アンドロゲン受容体のN末端ドメイン結合型コアクチベーターの作用機構の解明

阐明雄激素受体 N 末端结构域结合共激活剂的作用机制

• 批准号: 07J00084
• 负责人: 原田 直樹
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J00084/
• 关键词: アンドロゲン受容体; ARA24; Ran; レスベラトロール; 核内受容体; 転写; GAPDH; RanBP10; RanBPM

アンドロゲン受容体(AR)は、リガンドであるジヒドロテストステロンと結合して転写因子として機能することで、前立腺がんの進行に深く関与する。コアクチベーターは、ARに結合してARの転写活性化能を正に制御する因子である。本研究により解糖系酵素として知られるグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ(GAPDH)が、ARに選択性の高い新規コアクチベーターとして機能することが明らかとなった。また、ARのコアクチベーターとして作用するRanBPM/RanBP9に高い相同性を持つRanBP10が、前立腺がん細胞株LNCaPにおいて高く発現し、RanBPMと同様にARの転写活性を促進することを明らかにした。RanBP10は、RanBP10-RanBP10あるいはRnBP10-RanBPM複合体を形成してARコアクチベーターとして機能することが示唆された。さらに、ARコアクチベーターであるARA24/RanはARのN末端領域とC末端領域の相互作用を促進する因子として機能することを明らかにした。ブドウの果皮に含まれるレスベラトロールは、ARの転写活性を抑制する作用を持つため、食による前立腺がんの予防に貢献する食因子として注目されている。これまで、レスベラトロールはARのmRNA発現を抑制することでAR機能を抑制すると考えられていた。しかし、本研究で翻訳後ARに及ぼすレスベラトロールの影響を検討した結果、レスベラトロールはARタンパク質の半減期を短縮させることや、核内AR量を有意に減少させる作用を持つことを新たに見出した。

The receptor (AR) is related to the function of the receptor (AR) and the function of the receptor. The combination of AR and AR is a positive control factor for AR activation. In this study, we studied the function of glucose-degrading enzymes and their selectivity in GAPDH and AR. RanBP 9, RanBP10, and LNCaP cell lines exhibit high identity, and RanBP9, RanBP9, and AR activity is promoted. RanBP 10-RanBP 10-RanBP complex is formed and functions are performed. ARA24/Ran promotes the interaction between the N-terminal domain and the C-terminal domain of AR The fruit peel of the plant contains the following factors: 1. The inhibitory effect of the fruit peel on AR activity; 2. The inhibitory effect of the fruit peel on AR activity; 3. The expression of AR mRNA is inhibited by the expression of AR mRNA. In this study, the effects of AR and AR on the quality of nuclear materials were studied. The results showed that the effect of AR on the quality of nuclear materials was shortened. The effect of AR on the quality of nuclear materials was reduced intentionally.

项目成果

エストロゲン受容体転写活性における低酸素誘導因子-2αの役割

缺氧诱导因子2α在雌激素受体转录活性中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Naoki Harada;et. al.;村田洋平;原田直樹;横山剛士;原田直樹;原田直樹;原田 直樹;大森 悠司;東村 泰希
• 通讯作者: 東村 泰希

前立腺がん細胞においてグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼはアンドロゲン受容体の転写活性を促進する

3-磷酸​​甘油醛脱氢酶促进前列腺癌细胞中雄激素受体转录活性

• 发表时间: 2007
• 作者: Naoki Harada;et. al.;村田洋平;原田直樹;横山剛士;原田直樹;原田直樹;原田 直樹;大森 悠司;東村 泰希;横山 剛士;横山 剛士;村田 洋平;原田 直樹
• 通讯作者: 原田 直樹

Resveratrol down-regulates the androgen receptor at the post-translational level in prostate cancer cells

• DOI: 10.3177/jnsv.53.556
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: JOURNAL OF NUTRITIONAL SCIENCE AND VITAMINOLOGY
• 影响因子: 1.6
• 作者: Harada, Naoki;Murata, Yohei;Nakano, Yoshihisa
• 通讯作者: Nakano, Yoshihisa

RanBP10 acts as a novel coactivator for the androgen receptor

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.01.072
• 发表时间: 2008-03-28
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Harada, Naoki;Yokoyama, Tsuyoshi;Inui, Hiroshi
• 通讯作者: Inui, Hiroshi

Moonlighting タンパ順としそ見直されるGAPDHの機能

按篡改顺序审查兼职 GAPDH 功能

• 发表时间: 2008
• 期刊: 化学と生物 46
• 作者: 原田直樹;山地亮一;乾博
• 通讯作者: 乾博