クルマエビの人為催熟に利用可能な成熟誘導ホルモン剤の開発

１．クルマエビ赤色色素凝集ホルモン（RPCH）アンタゴニストの設計と化学合成・・・RPCHは生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）スーパーファミリーに属する分子である。ヒトGnRHではGnRHアンタゴニストが既に化学合成され、医薬品として利用されている。そこで、本研究ではヒトGnRHアンタゴニストの構造を参考にして、クルマエビRPCHアンタゴニストを22種類ほど設計し、化学合成した。２．クルマエビRPCHアンタゴニストの活性測定・・・１で化学合成したRPCHアンタゴニストをホッコクアカエビに投与し、その15分後にRPCHを投与した。RPCHにはホッコクアカエビの体色を白色化させる活性があるが、RPCHアンタゴニスト活性を有する分子を投与すると体色は赤色のままとなる。この活性を指標にして、RPCH活性を最も抑えるRPCHアンタゴニストを選別した。その結果、RPCHの1残基目のL-ピログルタミン酸（pQ）の環構造を2-ピロリドンから2-イミダゾリジノン（Imi）に、2残基目のL-ロイシン（L）をD-ロイシン（dL）に、3残基目のL-アスパラギン（N）をD-フェニルアラニン（dF）に、5残基目のL-セリン（S）をD-フェニルアラニン（dF）に置換したpQ1Imi/L2dL/N3dF/S5dFと名付けた分子に最も強いRPCHアンタゴニスト活性が観察された。2022年度は、RPCHアンタゴニストの活性を簡便に測定するために「ホッコクアカエビの投与実験」を採用した。これにより、短期間のうちに、強い活性を有するクルマエビRPCHアンタゴニストを選別することができた。次年度は、このRPCHアンタゴニストをクルマエビに投与し、成熟誘導実験を行う予定である。

１．クルマエビ赤色色素凝集ホルモン（RPCH）アンタゴニストの設計と化学合成・・・RPCHは生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）スーパーファミリーに属する分子である。ヒトGnRHではGnRHアンタゴニストが既に化学合成され、医薬品として利用されている。そこで、本研究ではヒトGnRHアンタゴニストの構造を参考にして、クルマエビRPCHアンタゴニストを22種類ほど設計し、化学合成した。２．クルマエビRPCHアンタゴニストの活性測定・・・１で化学合成したRPCHアンタゴニストをホッコクアカエビに投与し、その15分後にRPCHを投与した。RPCHにはホッコクアカエビの体色を白色化させる活性があるが、RPCHアンタゴニスト活性を有する分子を投与すると体色は赤色のままとなる。この活性を指標にして、RPCH活性を最も抑えるRPCHアンタゴニストを選別した。その結果、RPCHの1残基目のL-ピログルタミン酸（pQ）の環構造を2-ピロリドンから2-イミダゾリジノン（Imi）に、2残基目のL-ロイシン（L）をD-ロイシン（dL）に、3残基目のL-アスパラギン（N）をD-フェニルアラニン（dF）に、5残基目のL-セリン（S）をD-フェニルアラニン（dF）に置換したpQ1Imi/L2dL/N3dF/S5dFと名付けた分子に最も強いRPCHアンタゴニスト活性が観察された。2022年度は、RPCHアンタゴニストの活性を簡便に測定するために「ホッコクアカエビの投与実験」を採用した。これにより、短期間のうちに、強い活性を有するクルマエビRPCHアンタゴニストを選別することができた。次年度は、このRPCHアンタゴニストをクルマエビに投与し、成熟誘導実験を行う予定である。