Integrative study on homeostasis and pathophysiology of cardiac metabolism-automaticity coupling

心脏代谢-自动耦合的稳态和病理生理学综合研究

• 批准号: 22H02803
• 负责人: 松岡 達
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02803/
• 关键词: 心臓; 代謝; 自動能; ミトコンドリア

・マウス心臓から洞房結節を取り出し、コレゲナーゼ処理により洞房結節細胞を単離した。・倒立顕微鏡透過像下に洞房結節細胞収縮を高速イメージング法（2ミリ秒間隔, 256 × 256 pixels; 0.11 μm/pixel）で記録した。記録した動画から、細胞収縮を効率よく検知し、収縮間隔（CI）を測定する方法を確立した。また、CIをポアンカレプロットで解析するソフトを自作した。さらに、洞房結節細胞にCalbryte520を負荷して蛍光を高速イメージング法で測定することで、細胞質Ca2+動態を測定した。・高濃度（25 mM）グルコースを投与すると、短時間のCI変動が増加する傾向が見られた。また、収縮間隔平均値の±5×標準偏差（5SD）を超える収縮間隔を示した収縮の数が、高濃度グルコース投与時に有意に増加した。細胞質Ca2+動態測定では、筋小胞体から放出される局所的なCa2+放出（Local Ca2+ release, LCR）の振幅が、高濃度グルコース投与により増大し、収縮周期早期のLCR発生頻度が増加することが明らかになった。・ミトコンドリア活性酸素（ROS）をmtSOX Deep Redを用いて測定したところ、高濃度グルコース投与によりミトコンドリア由来のROSが増加することが示された。・ミトコンドリアCa2+輸送体の局在を考慮した“ミトコンドリア－筋小胞体－細胞膜Ca2+連関”を組み込んだ新しい洞房結節細胞モデル開発に着手した。

·The inverted microscope recorded the cell shrinkage at high speed (2 seconds interval, 256 × 256 pixels; 0.11 μm/pixel) The method of measuring the contraction rate is established. The analysis of the data was carried out on its own. Calbryte520 was used to determine the cytoplasmic Ca2 + dynamics. High concentrations (25 mM) of C1 tended to increase in the short term. The average value of the contraction interval ±5× standard deviation (5SD) is increased intentionally when the contraction interval is exceeded, and when the concentration is high. Cytoplasmic Ca2 + dynamics measurements show that the amplitude of local Ca2 + release (LCR) increases at high concentrations, and the frequency of LCR occurrence increases at early stages of contraction cycles. The concentration of ROS in mtSOX Deep Red was measured in the middle of the day, and the increase of ROS in high concentrations was indicated. In this paper, we consider the development of Ca2 + transporter in the cell membrane and the cell membrane Ca2 + linkage.

项目成果

Impact of mitochondrial Ca2+ dynamics on cardiomyocyte function

线粒体 Ca2 动态对心肌细胞功能的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: Satoshi Matsuoka;Ayako Takeuchi;and Yukari Takeda
• 通讯作者: and Yukari Takeda

マウス心筋および脳におけるミトコンドリアCa2+動態特性の違い

小鼠心肌和大脑线粒体Ca2+动态特性的差异

• 发表时间: 2023
• 作者: 竹内 綾子;松岡 達
• 通讯作者: 松岡 達

洞房結節細胞内脂肪滴過剰蓄積による洞機能不全発症のメカニズム解析

窦房结细胞脂滴过度积累导致窦房结功能障碍的机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹田有加里;佐藤さつき;鈴木仁弥;松岡達
• 通讯作者: 松岡達

心筋細胞内脂肪滴過剰蓄積マウスにおける洞機能障害

心内脂滴积聚过多小鼠的窦功能障碍

• 发表时间: 2023
• 作者: #Morozumi R. Kyakuno M.;Uemasu H.;Suzuki N.;Kamei Y.;Tazawa I.;Furuno N.;Nanba N.;Ogino H.;*Hayashi T.;竹田有加里，佐藤さつき，鈴木仁弥，松岡 達
• 通讯作者: 竹田有加里，佐藤さつき，鈴木仁弥，松岡 達

心筋細胞におけるミトコンドリアNa+-Ca2+交換輸送体NCLXと筋小胞体Ca2+ポンプSERCAの構造的連関とその生理的役割

心肌细胞线粒体Na+-Ca2+交换转运蛋白NCLX与肌浆网Ca2+泵SERCA的结构关系及其生理作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹内綾子;松岡達
• 通讯作者: 松岡達