Molecular mechanisms of elastic fiber assembly and regeneration

弹性纤维组装和再生的分子机制

• 批准号: 22H02836
• 负责人: 中邨 智之
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02836/
• 关键词: 弾性繊維; 細胞外マトリックス; 大動脈瘤; 弾性線維

生体組織の伸縮性は、弾性線維という細胞外マトリックスが担っている。弾性線維の分解・劣化が肺気腫、動脈中膜硬化などの老化関連疾患や皮膚のたるみなどの直接原因であるため、弾性線維の形成・維持の機構解明は高齢化社会における極めて重要な課題である。しかし弾性線維のターンオーバーは極めて遅く、その再生は困難とされている。これまで我々は弾性線維形成に必要なプロセスを研究し、それぞれのプロセスに必須のタンパク質を同定してきた。本研究では、それらの生体内での機能と動態、疾患における役割を明らかにするとともに、血中を循環する弾性線維形成タンパク質が弾性線維の形成と維持にはたらくという仮説を検証する。今年度は、(1)Fibulin-4によるリシルオキシダーゼ（LOX）活性化機構、(2)Fibulin-4欠損による大動脈瘤発症機序、(3) 循環する弾性線維形成タンパク質の弾性線維形成・維持における役割の解明に取り組んだ。(1)ではFibulin-4受容体同定を目指してCRISPRライブラリーを導入した線維芽細胞と蛍光ラベルしたFibulin-4を用いてFACSソーティングを行ったが、未だ同定には至っていない。(2)では平滑筋特異的Loxコンディショナルノックアウトマウスを作製し、平滑筋特異的Fbln4コンディショナルノックアウトマウスとの表現型比較を行っている。大動脈瘤発症に関わる遺伝子発現解析も行った。(3)では異所性Fibulin-4発現マウス（Rosa26 locusにCAG promoter-loxP-stop-loxP-Fbln4-pAを組み込んだもの）の作成を行った。

The elasticity and elasticity of biological tissues are different from those of extracellular tissues. The decomposition and deterioration of sexual thread are the direct causes of pulmonary edema, arteriosclerosis, age-related diseases and skin diseases. The formation and maintenance of sexual thread are the most important issues in the development of a highly developed society. It is difficult to regenerate the line of nature. This is why we need to study and determine the quality of the materials required for the formation of the property line. This study demonstrates the formation and maintenance of functional and pathological changes in human beings. This year, the following components were selected: (1) Mechanism of Fiblin-4 activation,(2) Mechanism of arterial tumor development due to Fiblin-4 deficiency,(3) Mechanism of cyclic linear dimension formation, qualitative linear dimension formation and maintenance. (1)Fibulin-4 receptor identity is indicated by CRISPR, which is introduced into the cell line. Fibulin-4 is used in FACS. (2)The phenotype comparison of smooth muscle-specific Lox gene and smooth muscle-specific Fbln gene The diagnosis of aortic aneurysm is related to the diagnosis of aortic aneurysm. (3)The development of a novel protein called Fibulin-4 (Rosa26 locus CAG promoter-loxP-stop-loxP-Fbln4-pA)

项目成果

皮膚老化に伴う弾性線維再生能喪失のしくみ ー弾性線維形成因子のはたらきと加齢による発現変化ー

皮肤老化导致弹性纤维再生能力丧失的机制 - 弹性纤维形成因子的功能和老化引起的表达变化 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 福岡智哉;森脇健太;三善英知;中邨智之
• 通讯作者: 中邨智之

Successful pregnancy and delivery in a young-onset hypertrophic cardiomyopathy patient with a novel doublet-base substitution in the MYH7 gene

MYH7 基因中出现新型双碱基取代的年轻发病肥厚型心肌病患者成功妊娠和分娩

• DOI: 10.1016/j.jccase.2022.09.010
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Cardiology Cases
• 作者: Miyawaki Norihisa;Toyota Toshiaki;Higasa Koichiro;Nakamura Tomoyuki;Furukawa Yutaka
• 通讯作者: Furukawa Yutaka

Lysyl hydroxylase 2 mediated collagen post-translational modifications and functional outcomes.

• DOI: 10.1038/s41598-022-18165-0
• 发表时间: 2022-08-22
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Terajima, Masahiko;Taga, Yuki;Nakamura, Tomoyuki;Guo, Hou-Fu;Kayashima, Yukako;Maeda-Smithies, Nobuyo;Parag-Sharma, Kshitij;Kim, Jeong Seon;Amelio, Antonio L.;Mizuno, Kazunori;Kurie, Jonathan M.;Yamauchi, Mitsuo
• 通讯作者: Yamauchi, Mitsuo

弾性線維の形成と再生の分子メカニズム ー弾性線維形成タンパク質の役割と加齢皮膚での変化ー

弹性纤维形成和再生的分子机制 - 弹性纤维形成蛋白的作用和老化皮肤的变化 -

• 发表时间: 2022
• 作者: Keishi Makita;Noriyuki Otsuka;Utano Tomaru;Koji Taniguchi;Masanori Kasahara;森脇健太;中邨智之
• 通讯作者: 中邨智之

ECM架橋の新たな調節機構 ー;Lysyl Oxidase活性化におけるFibulin-4の役割ー

ECM交联的新调控机制——Fibulin-4在赖氨酰氧化酶激活中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawakami Tamihiro;Yokoyama Kae;Ikeda Takaharu;Nishibata Yuka;Masuda Sakiko;Tomaru Utano;Ishizu Akihiro;中邨智之
• 通讯作者: 中邨智之