弾性線維の形成と老化におけるDANCE/fibulin-5の役割

DANCE/fibulin-5 在弹性纤维形成和老化中的作用

• 批准号: 20057028
• 负责人: 中邨 智之
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057028/
• 关键词: 弾性線維; 細胞外マトリックス; 老化; プロテアーゼ

弾性線維は、伸び縮みする臓器・組織(動脈・肺・皮膚など)に多くあって、その弾性を担っている。老化による動脈中膜の硬化、肺気腫、皮膚のたるみなどは弾性線維の劣化・断裂によるものであり、弾性線維再生に向けて弾性線維形成機構の解明は重要な課題である。申請者は弾性線維形成に必須のインテグリンリガンド、DANCE(fibulin-5ともいう)を発見した。さらに、線維芽細胞の無血清培養系にDANCEタンパクを加えるだけで弾性線維の形成が誘導されること、DANCEのアミノ末端がin vitro, in vivoにおいてプロテアーゼによる切断を受けて不活性型になることを見出した。加齢マウス皮膚では全長DANCEが著明に減少しており、切断型DANCEの増加を認めた。本研究では、DANCEの切断が生体内でどんな意味を持っているのかを切断型DANCEノックインマウスを用いて明らかにすることを目的とする。切断型DANCEノックインマウスは皮膚のたるみ、肺胞の拡大、動脈の硬化を来たし、DANCEノックアウトマウスとよく似た表現型を示した。これらの組織では弾性線維の形成不全を認めた。したがって、切断型DANCEは不活性型であり、老化による全長DANCE減少と切断型DANCE増加は組織の弾性線維再生能低下を意味しているというコンセプトが生体内でも正しいことがわかった。ただし切断型DANCEノックインマウスの表現型はDANCEノックアウトマウスと比べると弱いので、切断型DANCEにも何らかの役割があるものと考えられる。

弾 line d は, stretch び shrinkage み す る viscera, organization (artery, lung, skin な ど) more than に く あ っ て, そ の 弾 sex を bear っ て い る. Aging に よ る の hardening in the lining of an artery, pulmonary 気 swelling, skin の た る み な ど は 弾 sex line d の degradation, fracture に よ る も の で あ り, 弾 line d regeneration に to け て 弾 institutions line d formed の interpret は important topic な で あ る. Applicants は 弾 form に d must の イ ン テ グ リ ン リ ガ ン ド, DANCE (fibulin 5 と も い う) を 発 see し た. さ ら に, line d bud cells の serum-free culture system に DANCE タ ン パ ク を plus え る だ け で 弾 が induction line d の formed さ れ る こ と, DANCE の ア ミ が ノ end in vitro, in vivo に お い て プ ロ テ ア ー ゼ に よ る cut を by け て not active type に な る こ と を shows し た. The addition of 齢 ウス ウス skin で full-length DANCEが clearly に reduces てお てお めた, cut-off DANCE <s:1> increases を recognition めた. This study で は, DANCE の cut が born in vivo で ど ん な mean を hold っ て い る の か を cutting off DANCE ノ ッ ク イ ン マ ウ ス を with い て Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. Cutting off DANCE ノ ッ ク イ ン マ ウ ス は skin の た る み, lung cell の company, big, sclerosis of arterial の を た し, DANCE ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と よ く like た phenotype を shown し た. The formation of the <s:1> れら <s:1> elastic linear dimension <s:1> is incomplete を recognition めた. し た が っ て, cut off the DANCE は not active type で あ り, aging に よ る span DANCE reduce と cutting off DANCE raised は requirement by organization の 弾 sex line low dimensional regeneration can を mean し て い る と い う コ ン セ プ ト が born in vivo で も is し い こ と が わ か っ た. た だ し cutting off DANCE ノ ッ ク イ ン マ ウ ス の phenotype は DANCE ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と than べ る と weak い の で, cut off the DANCE に も what ら か の service cut が あ る も の と exam え ら れ る.

项目成果

エラスチン線維形成におけるDANCE/fibulin-5プロセッシングの役割

DANCE/fibulin-5 加工在弹性蛋白原纤维形成中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 堀口真仁;井上唯史;野田和男;中邨智之
• 通讯作者: 中邨智之

What conditional knockout mice tell us : Fibulin-4 and LTBP2

条件敲除小鼠告诉我们什么：Fibulin-4 和 LTBP2

• 发表时间: 2009
• 作者: 堀口真仁;井上唯史;野田和男;中邨智之;中邨智之
• 通讯作者: 中邨智之

DANCEタンパク質含有徐放基材及び該徐放基材の製造方法

含DANCE蛋白的缓释基质及其制备方法

• 发表时间: 2010

DANCEタンパク質含有組織再生用基材

含DANCE蛋白的组织再生基质

• 发表时间: 2010

弾性線維再生剤、弾性線維の再生方法およびスクリーニング方法

弹性纤维再生剂、弹性纤维再生方法及筛选方法

• 发表时间: 2009