弾性線維形成制御因子DANCEの作用機序

弹力纤维形成调节剂DANCE的作用机制

• 批准号: 18060021
• 负责人: 中邨 智之
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kansai Medical University (2007)Kyoto University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060021/
• 关键词: 弾性線維; 老化; 蛋白質; 細胞外マトリックス; 遺伝子改変マウス; fibulin; DANCE

弾性線維は、伸び縮みする臓器・組織(動脈・肺・皮膚など)に多くあって、その弾性を担っている。老化による動脈中膜の硬化、肺気腫、皮膚のたるみなどは弾性線維の劣化・断裂によるものであり、弾性線維再生に向けて弾性線維形成機構の解明は重要な課題である。申請者は弾性線維形成に必須のインテグリンリガンド、DANCE(fibulin-5ともいう)を発見した。さらに、線維芽細胞の無血清培養系にDANCEタンパクを加えるだけで弾性線維の形成が誘導されること、DANCEのアミノ末端がin vitro, in vivoにおいてプロテアーゼによる切断を受けて不活性型になることを見出した。本研究では、DANCEの切断が生体内でどんな意味を持っているのかを切断型DANCE、切断部位変異型DANCEのノックインマウスを用いて明らかにすること、また、DANCEに結合する分子を同定してその役割を調べることによりDANCEが弾性線維形成に寄与する分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。切断型DANCEノックインマウスの血管はDANCEノックアウトマウス同様に硬く、生体内で加齢に伴ってみられる切断型DANCE比率の増加は弾性線維再生活性の低下を意味すると考えられた。また、機能未知であったLTBP-2という分泌タンパクがDANCEと結合し、弾性線維形成を調節していることを見出した。LTBP-2ノックアウトマウスは胎生早期致死であるため、LTBP-2のコンディショナルノックアウトマウスを作成した。

There are many factors that affect the properties of the tissues (arteries, lungs, skin). Aging is an important issue in the study of hardening of arterial media, pulmonary edema, skin deterioration, fracture, and regeneration of reactive linear dimensions. The applicant shall submit the required information for the formation of the property line, such as DANCE(fibulin-5). In serum-free culture system of DANCE, the formation of DANCE and the termination of DANCE in vitro, in vivo, were observed. In this study, DANCE was isolated from the genome, and its molecular structure was determined. The increase in the ratio of cut type DANCE to cut type DANCE and the decrease in the regeneration activity of cut type DANCE LTBP-2, function unknown, secretion unknown, DANCE binding unknown, linear dimension formation unknown, function unknown LTBP-2 is the first to be used in the early stages of life.

项目成果

The role of DANCE/fibulin-5 and LTBP-2 in elastic fiber assembly

DANCE/fibulin-5 和 LTBP-2 在弹性纤维组装中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Hirai M;et. al.;Hirai M.et al.;Lotery A.J.et al.;中邨 智之
• 通讯作者: 中邨 智之

弾性線維形成におけるDANCE/fibulin-5の役割

DANCE/fibulin-5 在弹性纤维形成中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 中邨智之

老化関連疾患における弾性線維の役割

弹性纤维在衰老相关疾病中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Kimata;K.;et al.;中邨智之
• 通讯作者: 中邨智之

Latent TGF-β-binding protein 2 binds to DANCE/fibulin-5 and regulates elastic fiber assembly

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601768
• 发表时间: 2007-07-25
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Hirai, Maretoshi;Horiguchi, Masahito;Nakamura, Tomoyuki
• 通讯作者: Nakamura, Tomoyuki

Reduced secretion of fibulin 5 in age-related macular degeneration and cutis laxa.

• DOI: 10.1002/humu.20344
• 发表时间: 2006-06
• 期刊: HUMAN MUTATION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Lotery, Andrew J;Baas, Dominique;Ridley, Caroline;Jones, Richard P O;Klaver, Caroline C W;Stone, Edwin;Nakamura, Tomoyuki;Luff, Andrew;Griffiths, Helen;Wang, Tao;Bergen, Arthur A B;Trump, Dorothy
• 通讯作者: Trump, Dorothy