線維芽細胞の形質維持不全と老化が個体の生理機能と病態に与える影響の解明

阐明成纤维细胞性状维持缺陷和衰老对个体生理功能和病理的影响

• 批准号: 22H02848
• 负责人: 榎本 篤
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02848/
• 关键词: 線維芽細胞; 老化; 膵がん; 線維化疾患; がん; Meflin

研究代表者はこれまでに、Meflin陽性正常線維芽細胞は加齢とともに減少すること、また同細胞が疾患抑制性の形質を維持するためにビタミンAの取り込みとその核内受容体の活性が重要であることを明らかにしてきた。本研究の目的は線維芽細胞特異的にビタミンA取り込み能を欠失させた際（目的1）、あるいは老化を誘導した際（目的2）に個体に現れる病理学的変化を検証し、正常線維芽細胞の生理的意義と病態における意義を明確に示すことである。本年度は下記の実験を行い、下記の結果を得た。1) ビタミンA輸送体Stra6遺伝子のexon 12をはさむintron領域にLoxP配列を挿入したマウスをゲノム編集の技術で作成し、これとActin-CreあるいはMeflin-CreERT2マウスと掛け合わせ、ジェノタイピングにより計画どおり上記exon12が欠失していることを確認した。膵がん細胞を移植したMeflin-CreERT2; Stra6 floxマウスにタモキシフェンを投与すると、Meflin陽性細胞でStra6が欠損することをin situ hybridization（ISH）で確認した。2）ヒト膵がんの手術病理検体（パラフィン包埋標本）を用いた免疫組織化学によりStra6タンパク質の検出を試みた。複数の抗体を購入し、様々な条件で染色を実施したが特異的なシグナルを得られなかった。一方、RNAscopeを用いたISH法ではStra6の発現の検出が可能であり、以降の研究ではISH法を用いることに決定した。3）Meflin-Creマウスと共同研究者から供与を受けたSOD2 floxマウスの掛け合わせを終えた。

The study representative said that the activity of nuclear receptors in normal cells with positive Meflin was important for the maintenance of disease-inhibitory properties in the same cells. The purpose of this study is to identify the pathological changes in individuals during induction of aging and to clarify the physiological significance of normal vascular cells. This year, the following records were recorded. 1)The exon 12 of the Stra6 gene of the carrier A was identified by the technology of compilation in the field of LoxP alignment, which was confirmed by the Actin-Cre. Meflin positive cells were identified in situ hybridization (ISH). 2) Pathological examination of the tumor by immunohistochemistry A number of antibodies were purchased, and the conditions for staining were determined. A party, RNAscope and ISH method are used to determine the possibility of Stra6 discovery. 3) Meflin-Cre

项目成果

The usefulness of meflin expression in cancer-associated fibroblasts as a predictive marker for immune checkpoint inhibitor in clear cell renal cell carcinoma

癌症相关成纤维细胞中 meflin 表达作为透明细胞肾细胞癌免疫检查点抑制剂的预测标记的有用性

• 发表时间: 2023
• 作者: Takayuki Owaki;Yuki Miyai;Yushi Naito;Tomoyasu Sano;Atsushi Enomoto
• 通讯作者: Atsushi Enomoto

Girdin Promotes Tumorigenesis and Chemoresistance in Lung Adenocarcinoma by Interacting with PKM2.

Girdin 通过与 PKM2 相互作用促进肺腺癌的肿瘤发生和化疗耐药

• DOI: 10.3390/cancers14225688
• 发表时间: 2022-11-19
• 期刊: CANCERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Cao, Fuyang;Yang, Desong;Tang, Feiyu;Lu, Can;He, Xiang;Chen, Songming;Yang, Zhanghuan;Gong, Siyuan;Sun, Lunquan;Enomoto, Atsushi;Takahashi, Masahide;Weng, Liang
• 通讯作者: Weng, Liang

骨肉腫におけるMeflin陽性細胞を標的とした抗体薬物複合体の研究開発

针对骨肉瘤中 Meflin 阳性细胞的抗体药物偶联物的研究和开发

• 发表时间: 2023
• 作者: 久保田晋平;長谷部理絵;村上薫;田中勇希;村上正晃;久保田晋平;江﨑寛季
• 通讯作者: 江﨑寛季

Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of the TGF-β1/thrombospondin-1 axis

• DOI: 10.1016/j.matbio.2022.03.003
• 发表时间: 2022-04-08
• 期刊: MATRIX BIOLOGY
• 影响因子: 6.9
• 作者: Kitami, Kazuhisa;Yoshihara, Masato;Kajiyama, Hiroaki
• 通讯作者: Kajiyama, Hiroaki

Pharmacologic conversion of cancer-associated fibroblasts from a protumor phenotype to an antitumor phenotype improves the sensitivity of pancreatic cancer to chemotherapeutics

• DOI: 10.1038/s41388-022-02288-9
• 发表时间: 2022-04-13
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Iida, Tadashi;Mizutani, Yasuyuki;Enomoto, Atsushi
• 通讯作者: Enomoto, Atsushi