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マラリア慢性感染における記憶CD4+T細胞のIL-27による制御とその解除

IL-27 对记忆 CD4+ T 细胞的调节及其在慢性疟疾感染中的释放

基本信息

批准号：
22H02860
负责人：
由井克之
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

１)IL-27中和マウス内PbT-II細胞のフローサイトメトリー解析マラリア原虫特異的T細胞受容体トランスジェニックマウスPbT-IIのCD4+T細胞をC57BL/6マウスに受身移入し、マラリア原虫Plasmodium chabaudiの感染実験を行った。抗体によりIL-27を中和する群と、IgGコントロール抗体投与群を比較し,感染後、脾臓PbT-II細胞のフローサイトメトリー解析を行った。感染７日目、中和群とコントロール間に顕著な差は認めなかったが、14日目以降中和群ではCD127+KLRG1-細胞とCD127-KLRG1+細胞の比率が高く、またCXCR6+Tbet+のTh1型の細胞の比率が顕著に高くなった。一方コントロール群はCD127-KLRG1-かつTbet-TCF1+が多数であった。マラリア原虫感染初期の限定的IL-27中和により、成熟分化する原虫抗原特異的CD4+T細胞がTh1型優位になることが明らかになった。B)シングルセル遺伝子発現解析同上の実験モデルマウスからPbT-II細胞をソーティングにより分離精製し、シングルセルRNAseqライブラリーを作成して次世代シーケンサーにより遺伝子発現解析を行った。クラスタリング解析等により、感染７日目のPbT-II細胞はTh1型、Tfh型、記憶前駆細胞型の遺伝子発現をする細胞がほぼ三分の一づつを占めること、IL-27中和群とコントロール群の間には細胞数比率に多少の違いはあるものの、質的には大差ないことが明らかになった。一方、感染２８日目のIL-27中和群のCD127+KLRG1-細胞とCD127-KLRG1+細胞は、共にTh1様の遺伝子発現を示すが、発現する遺伝子のパターンは大きく異なっていた。IL-27を感染初期に中和すると、ユニークなTh1型の原虫抗原特異的CD4+T細胞が分化し維持されることが明らかになった。

1) neutralize the PbT-II cells in IL-27 and analyze the specific T-cell receptivity of protozoa. The T-cell receptivity of protozoa is similar to that of protozoa. The cells of PbT-II, CD4+T, C57BL/6, transplant, protozoa Plasmodium chabaudi infection and parasite infection. The antibody was neutralized by IL-27, and the antibody was compared with the group by IgG antibody. After infection, the spleen was infected with PbT-II cells. After 7 days of infection, the percentage of CD127-KLRG1+ cells in neutralization group was higher than that in KLRG1- group, and the percentage of Th1 type cell was higher than that of CD127 + Th1 cell ratio in 14 days. On one side, there are many people in the CD127-KLRG1- group, most of whom are Tbet-TCF1+. In the early stage of protozoal infection, the limited IL-27 neutralized and matured CD4+T cells with specific protozoal antigens showed that the Th1 cells had a specific Th1 position. B) the resolution of the next generation is the same as that of the previous one, which is the same as that above. The PbT-II cell is separated from each other, and the RNAseq is separated from each other. After 7 days of infection, PbT-II cells of Th1 type, TFH type, and pre-infection were analyzed. One-third of the cells were divided into one-third, the cells were divided into three parts, and the ratio of the number of cells in the IL-27 group was different. One side, 28 days after infection, IL-27 neutralized group CD127+KLRG1- cells, CD127-KLRG1+ cells, total Th1 cells, showed signs of infection, IL-27 neutralized group IL-27 and group IL-27 neutralized group IL-27 cells. In the early stage of IL-27 infection, the specific antigen of Th1 protozoa was neutralized and the differentiation of CD4+T cells was maintained.