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マラリア慢性感染における記憶CD4+T細胞のIL-27による制御とその解除

IL-27 对记忆 CD4+ T 细胞的调节及其在慢性疟疾感染中的释放

基本信息

批准号：
22H02860
负责人：
由井克之
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

１)IL-27中和マウス内PbT-II細胞のフローサイトメトリー解析マラリア原虫特異的T細胞受容体トランスジェニックマウスPbT-IIのCD4+T細胞をC57BL/6マウスに受身移入し、マラリア原虫Plasmodium chabaudiの感染実験を行った。抗体によりIL-27を中和する群と、IgGコントロール抗体投与群を比較し,感染後、脾臓PbT-II細胞のフローサイトメトリー解析を行った。感染７日目、中和群とコントロール間に顕著な差は認めなかったが、14日目以降中和群ではCD127+KLRG1-細胞とCD127-KLRG1+細胞の比率が高く、またCXCR6+Tbet+のTh1型の細胞の比率が顕著に高くなった。一方コントロール群はCD127-KLRG1-かつTbet-TCF1+が多数であった。マラリア原虫感染初期の限定的IL-27中和により、成熟分化する原虫抗原特異的CD4+T細胞がTh1型優位になることが明らかになった。B)シングルセル遺伝子発現解析同上の実験モデルマウスからPbT-II細胞をソーティングにより分離精製し、シングルセルRNAseqライブラリーを作成して次世代シーケンサーにより遺伝子発現解析を行った。クラスタリング解析等により、感染７日目のPbT-II細胞はTh1型、Tfh型、記憶前駆細胞型の遺伝子発現をする細胞がほぼ三分の一づつを占めること、IL-27中和群とコントロール群の間には細胞数比率に多少の違いはあるものの、質的には大差ないことが明らかになった。一方、感染２８日目のIL-27中和群のCD127+KLRG1-細胞とCD127-KLRG1+細胞は、共にTh1様の遺伝子発現を示すが、発現する遺伝子のパターンは大きく異なっていた。IL-27を感染初期に中和すると、ユニークなTh1型の原虫抗原特異的CD4+T細胞が分化し維持されることが明らかになった。

1)IL-27 neutralizes PbT-II cells in C57BL/6 cells and analyzes protozoan specific T cell receptors. Antibody Neutralization, IgG Antibody Administration, and Antibody Analysis of PbT-II Cells after Infection The ratio of CD127 + KLRG1-cells to CD127-KLRG1 + cells was higher in the 7 th day of infection, and the ratio of CXCR6 +Tbet+ Th1-cells was higher in the 14 th day of infection. One side $>$> CD127-KLRG1-Tbet-TCF1+ CD4 +T cells specific for protozoan antigen are neutralized by IL-27, which is limited in the early stage of protozoan infection, and mature and differentiated. B) The analysis of gene expression in PbT-II cells was carried out as described above, and the analysis of gene expression in PbT-II cells was carried out in the next generation. PbT-II cells infected with IL-27 on the 7th day showed a large difference in the number of Th1, Tfh, and pre-memory cell types. The expression of Th1 protein in CD127 + KLRG1-cells and CD127-KLRG1 + cells infected with IL-27 neutralizing group on day 28 was significantly different. IL-27 neutralizes and maintains differentiation of CD4 +T cells specific for Th1 protozoan antigens in the early stages of infection.