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不活化スポロゾイトの免疫による赤内型マラリア原虫に対する防御免疫誘導機構

灭活子孢子免疫诱导抗疟原虫保护性免疫的机制

基本信息

批准号：
11147226
负责人：
由井克之
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147226/
关键词：
マラリア抗原原虫免疫感染防御

项目摘要

X線照射により不活化したPlasmodium yoelii(P.yoelii)スポロゾイトで繰り返しマウスを免疫することにより、抗マラリア原虫抗血清を作成した。この抗血清を用い、Western blot法で赤内型原虫抗原を解析することにより、複数の抗原を同定した。主要なものは、P.yoelii HSP70、MSP1抗原及び未同定の抗原であった。これらの抗原は、肝細胞期と赤血球期原虫の両者に発現されると考えられる。赤内型P.yoelii のcDNAライブラリーを作成し、P.falciparum HSP70のプローブでスクリーニングすることにより、P.yoelii HSP70のcDNAをクローニングした。また抗血清で同ライブラリーをスクリーニングすることにより、新たなマラリア原虫抗原cDNAをクローニングした。この新抗原cDNAの全塩基配列はまだ決定されていないが、従来同定されていない新しい原虫抗原であることが明らかになっている。MSP1が赤内型と肝細胞期両者に発現されることから、MSP1抗原C末端のEGF様ドメインを含む15kDaペプチド断片とマウスHSP70との組換え融合分子を作成した。他のアジュバントなしでこの融合蛋白で免疫することにより、肝細胞期と赤血球期両者に有効な防御免疫を誘導することに成功した。C57BL/6マウスではスポロゾイト感染後赤内型原虫が全く出現せず、肝細胞期における感染阻止が示された。この防御免疫能は、血中抗MSP1抗体価とは直接の相関がなかった。一方、免疫マウスは赤内型原虫の感染に対しても抵抗性を示した。このことから、MSP1/HSP70融合蛋白ワクチンの免疫により肝細胞型と赤内型両者に有効な防御免疫が誘導されると考えられた。

X-ray irradiation does not activate Plasmodium yoelii(P. yoelii). The antiserum was used to analyze the antigen of red protozoa by Western blot. The main antigens are P. yoelii HSP70, MSP1 and P. yoelii. The antigen was detected at the hepatocyte stage and at the erythrocyte stage. The cDNA sequence of P. yoelii and P. falciparum HSP70 was successfully synthesized. The anti-virus gene cDNA is a new gene that can be used to detect the virus. The complete nucleotide sequence of the novel antigen cDNA is determined by the sequence of the novel antigen cDNA. MSP1 antigen C-terminal EGF fusion molecule containing a 15kDa fragment and HSP70 fusion molecule was prepared. The fusion protein was successfully induced in the hepatocyte and erythrocyte phases. C57BL/6 is a new type of protozoa. The immune defense function, anti-MSP 1 antibody in the blood, is directly related to it. A side, immune to red protozoan infection, resistance The MSP1/HSP70 fusion protein can be used to induce the immune response of liver cells and erythrocytes.