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DNAメチル化異常による病的炎症発生機構の解明

阐明DNA异常甲基化引起病理性炎症的机制

基本信息

批准号：
22H02885
负责人：
小野寺淳
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02885/
关键词：
エピジェネティクス炎症性疾患 TET酵素 T細胞マクロファージ

项目摘要

本研究では、「DNAメチル化異常が、なぜ免疫異常や病的炎症を引き起こすのか？」という学術的な「問い」を設定し、その分子機構を明らかにすることを目的としている。研究目的に即し、研究代表者は、モデル実験系であるTET欠損マウスに見られるゲノム不安定性、トランスポゾンの再活性化、炎症性の亢進、および細胞腫瘍化の機構解明を目指して、DNAメチル化異常に着目して研究を進めた。R4年度は、TET欠損で誘導される急性骨髄性白血病マウスモデルを用いて、DNAメチル化異常について解析を行った。その結果、(1)ユークロマチンでは予想通りDNAメチル化レベルが低下すること、(2)ヘテロクロマチンでは逆にDNAメチル化レベルが上昇すること、(3)ごく限られた領域でのみ見られるヘテロクロマチンからユークロマチンへのスイッチはDNAメチル化レベルの変化を伴わないこと、を見出して原著論文として発表した。中でも上記(2)は、本研究の主目的である、DNAメチル化異常-トランスポゾンの再活性化-炎症性の亢進-ループ仮説の検証、に大きく近づく重要な発見であった。また、(3)の該当領域にクラスターを形成しているstefin遺伝子のヒトにおけるホモログ遺伝子群の発現と、がん患者の予後についても新たな知見が得られた。さらには、「epigenetic異常と呼吸器疾患・代謝疾患」について解析した英文原著論文を三報、英文総説を一報、邦文総説を一報発表した。これらに加えて、日本国内でも複数回の学会発表の機会があった。国際共同研究機関として、アメリカのLa Jolla Institute for Immunology (LJI)、University of California, San Diego (UCSD)の他、オーストラリアのThe University of Queenslandなどとも連携して研究を進めた。

This study was conducted to investigate the causes of DNA abnormalities, immune disorders, and inflammatory diseases. The academic "question" setting, the molecular mechanism, the purpose, the purpose The purpose of this study is to study the mechanism of instability, reactivation of TET, hyperinflammation, and cellular proliferation in order to understand the abnormality of TET and DNA. In R4, TET deficiency induced acute osteoblastic leukemia was analyzed. The results are as follows: (1) DNA transformation is low;(2) DNA transformation is high;(3) DNA transformation is low;(4) DNA transformation is low;(5) DNA transformation is high;(6) DNA transformation is low;(7) DNA transformation is high;(8) DNA transformation is low;(9) DNA transformation is low;(10) DNA transformation is low;(11) DNA transformation is low;(12) DNA transformation is high;(13) DNA transformation is low;(14) DNA transformation is low;(15) DNA transformation is low;(16) DNA transformation is high;(17) DNA transformation is low;(18) DNA transformation is low;(19) DNA transformation is high;(10) DNA transformation is low;(10) DNA transformation is low;(19) DNA transformation is low;(10) DNA transformation is high;(10) DNA transformation is low;(10) DNA transformation is low;( (2) The main purpose of this study is to detect and identify DNA methylation abnormalities and reactivation-inflammatory hyperactivity. (3) The development of new knowledge in the field of medicine and medicine is the result of the development of new knowledge in the future. In this paper,"epigenetic abnormalities, respiratory diseases and metabolic diseases" are analyzed. The original English papers are reported in three newspapers, the English papers are reported in one newspaper, and the national papers are reported in one newspaper. In Japan, there are many opportunities for the development of the society. International Joint Research Organizations La Jolla Institute for Immunology (LJI), University of California, San Diego (UCSD) and The University of Queensland

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The University of Queensland(オーストラリア)

昆士兰大学（澳大利亚）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

千葉大学大学院医学研究院　免疫発生学HP

千叶大学研究生院医学系免疫学 HP

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Nematode ascarosides attenuate mammalian type 2 inflammatory responses.

DOI：
10.1073/pnas.2108686119
发表时间：
2022-03-01
期刊：
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
影响因子：
11.1
作者：
Shinoda K;Choe A;Hirahara K;Kiuchi M;Kokubo K;Ichikawa T;Hoki JS;Suzuki AS;Bose N;Appleton JA;Aroian RV;Schroeder FC;Sternberg PW;Nakayama T
通讯作者：
Nakayama T

Connecting TET2 deficiency with inflammation in CMML and anti-tumor responses.

将 TET2 缺陷与 CMML 炎症和抗肿瘤反应联系起来。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Singh;AK.;Onodera;A.;Lopez-Moyado;IF.;Sepulveda;H.;Angel;JC.;Rao;A.
通讯作者：
A.

Inducible disruption of Tet genes results in myeloid malignancy, readthrough transcription, and a heterochromatin-to-euchromatin switch.

DOI：
10.1073/pnas.2214824120
发表时间：
2023-02-07
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Yuita, Hiroshi;Lopez-Moyado, Isaac F.;Jeong, Hyeongmin;Cheng, Arthur Xiuyuan;Scott-Browne, James;An, Jungeun;Nakayama, Toshinori;Onodera, Atsushi;Ko, Myunggon;Rao, Anjana
通讯作者：
Rao, Anjana