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ピルビン酸、乳酸とその受容体GPR31によるパイエル板貪食細胞の抗原捕捉制御

丙酮酸、乳酸及其受体 GPR31 对派尔氏集结吞噬细胞的抗原捕获调节

基本信息

批准号：
22H02893
负责人：
梅本英司
金额：
$ 11.23万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02893/
关键词：
粘膜免疫マクロファージ生理活性分子 GPCR バイエル版パイエル板

项目摘要

腸管管腔には腸内細菌や食物抗原など様々な抗原に日常的に暴露されるとともに、病原性微生物の侵入部位となる。小腸パイエル板は外来抗原の通過口として機能するが、パイエル板貪食細胞による抗原取り込みの分子機構には不明な点が多い。申請者らは腸内細菌が産生するピルビン酸および乳酸が小腸粘膜固有層のCX3CR1+貪食細胞上のG蛋白質共役型受容体GPR31に結合することで、その樹状突起を伸長することを報告した。一方、パイエル板CX3CR1+貪食細胞は粘膜固有層のCX3CR1+細胞と表現型や機能が異なり、複数の細胞集団から成る。なかでもLysoDCは上皮細胞層直下に位置し、特にM細胞のポケット構造に樹状突起を伸長することで、M細胞を通過した抗原を捕捉する。GPR31は少なくともLysoDCに発現することから、GPR31欠損マウスにおけるLysoDCの樹状突起を観察したところ、GPR31欠損マウスでは、野生型マウスに比べて樹状突起を伸長するM細胞の割合が有意に減少した。また、M細胞を介して組織に侵入することが知られるリステリア菌をGPR31欠損マウスに経口投与したところ、野生型マウスに比べてパイエル板におけるLysoDCのリステリア菌取り込みおよびTh1細胞の減少が認められた。すなわち、GPR31を介したパイエル板LysoDCの抗原捕捉は、パイエル板における獲得免疫誘導に重要な役割を果たす可能性が考えられた。今後、GPR31シグナルが抗原特異的な免疫応答に果たす役割を明らかにする。

The intestinal lumen is the food antigen, the intestinal bacteria are the food antigen, the daily exposure is the food antigen, and the pathogenic microorganisms are the invasion site. The function of the small intestine's intestinal plate and the foreign antigen are passed through the mouth. The applicant is a CX3CR1+ voracious cell of the lamina propria of the small intestinal mucosa that produces lactic acid produced by intestinal bacteria. The G protein co-acceptor GPR31 binds to the receptor and reports the dendritic process elongation. On the one hand, the CX3CR1 + gluttonous cells and the CX3CR1 + cells of the lamina propria of the mucosa are different in phenotype and function, and the plurality of cell collections are formed. LysoDC has a position directly below the epithelial cell layer, a unique M cell structure and an elongated dendritic process, and M cells are captured by antigens. GPR31's lack of strength Observation and detection, GPR31-deficient MAPS, wild-type MAPS, and dendritic protrusions are elongated and M cells are intentionally cut and reduced.また, M cell をして tissue invasion することが知られるリステリア bacteria を GPR31 damage マウスに経 oral administration and したところ, wild The raw type of マウスに than the べてパイエル板におけるLysoDCのリステリア bacterium takes the り込みおよびTh1 cells and reduces the められた.すなわち, GPR31 を Introduction したパイエル Board LysoDC のantigen capture は, パIt is important to obtain immune induction by using the イエル板におけるな抪 Cut the fruit and the possibility of it is tested by the えられた. From now on, GPR31 will be used as an antigen-specific immune response test.