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ピルビン酸、乳酸とその受容体GPR31によるパイエル板貪食細胞の抗原捕捉制御

丙酮酸、乳酸及其受体 GPR31 对派尔氏集结吞噬细胞的抗原捕获调节

基本信息

批准号：
22H02893
负责人：
梅本英司
金额：
$ 11.23万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02893/
关键词：
粘膜免疫マクロファージ生理活性分子 GPCR バイエル版パイエル板

项目摘要

腸管管腔には腸内細菌や食物抗原など様々な抗原に日常的に暴露されるとともに、病原性微生物の侵入部位となる。小腸パイエル板は外来抗原の通過口として機能するが、パイエル板貪食細胞による抗原取り込みの分子機構には不明な点が多い。申請者らは腸内細菌が産生するピルビン酸および乳酸が小腸粘膜固有層のCX3CR1+貪食細胞上のG蛋白質共役型受容体GPR31に結合することで、その樹状突起を伸長することを報告した。一方、パイエル板CX3CR1+貪食細胞は粘膜固有層のCX3CR1+細胞と表現型や機能が異なり、複数の細胞集団から成る。なかでもLysoDCは上皮細胞層直下に位置し、特にM細胞のポケット構造に樹状突起を伸長することで、M細胞を通過した抗原を捕捉する。GPR31は少なくともLysoDCに発現することから、GPR31欠損マウスにおけるLysoDCの樹状突起を観察したところ、GPR31欠損マウスでは、野生型マウスに比べて樹状突起を伸長するM細胞の割合が有意に減少した。また、M細胞を介して組織に侵入することが知られるリステリア菌をGPR31欠損マウスに経口投与したところ、野生型マウスに比べてパイエル板におけるLysoDCのリステリア菌取り込みおよびTh1細胞の減少が認められた。すなわち、GPR31を介したパイエル板LysoDCの抗原捕捉は、パイエル板における獲得免疫誘導に重要な役割を果たす可能性が考えられた。今後、GPR31シグナルが抗原特異的な免疫応答に果たす役割を明らかにする。

The lumen of the intestine contains bacteria, food antigens, antigens, daily exposures, and invasion sites for pathogenic microorganisms. The small intestine has a large number of unknown molecular mechanisms for the passage of foreign antigens through its gluttonous cells. The applicant reported that the G protein co-receptor GPR31 in the intestinal mucosa proper layer was produced by intestinal bacteria, and that the dendrites were elongated. The expression of CX3CR1 + cells in the lamina propria and the expression of CX3CR1 + cells in the lamina propria are different. LysoDCs are located directly below the epithelial layer, and the dendritic structure of M cells is elongated. GPR 31 is deficient in LysoDC, and GPR31 is deficient in LysoDC. In addition, the expression of GPR31 was also detected by LysoDC and Th1 cells. GPR31 is the most important factor for LysoDC antigen capture and immune induction. In the future, GPR31 will provide antigen-specific immune response to the disease.