2型TNF受容体を介する免疫制御機構の解明とがん免疫療法への応用

阐明2型TNF受体介导的免疫控制机制及其在癌症免疫治疗中的应用

• 批准号: 22H02929
• 负责人: 角田 慎一
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kobe Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02929/
• 关键词: TNFR2; Treg; MDSC; 腫瘍免疫

本研究では、Treg及びMDSCの機能におけるTNFR2シグナルの意義・役割を明確化することを主たる目的とし、さらに、新しいがん免疫治療薬の開発を念頭に、がん免疫療法の至適化のための標的としてTNFR2シグナルの有用性を確かめる。2022年度の研究では以下の成果を得た。① Treg/MDSCにおけるTNFR2シグナルのin vitro機能解析MDSCにおけるTNFR2の機能を解析するため、野生型及びTNFR2-KOマウス由来骨髄細胞からin vitroでCD11b+/Gr1+ MDSCを誘導し、CD4+ T細胞に対する抑制作用を比較した。その結果、TNFR2-KOマウス由来MDSCではT細胞分裂抑制作用が低下していたことから、MDSCの免疫抑制機能にTNFR2及びそのシグナルが関与することが示唆された。一方、TNFR2のシグナル伝達と機能を詳細に解析するため、独自の機能改変タンパク質創製技術を駆使して作製したTNF変異体からなるマウスTNFR2選択的アゴニストタンパク質scR2agoTNF-Fcを調製した。in vitroで誘導したMDSCにscR2agoTNFを作用させると、抑制性サイトカインIL-10の産生が促進されたことから、TNFR2シグナルがMDSCの機能（IL-10産生）に関わることが示唆された。② Treg／MDSCにおけるTNFR2シグナルのi vivo機能解析腫瘍浸潤Treg/MDSCにおけるTNFR2シグナルの機能をin vivoで解析するため、野生型マウスとTNFR2-KOマウスでのB16メラノーマの生着・増殖を比較した。その結果、TNFR2-KOマウスで腫瘍の生着・増殖の抑制が認めれ、また、腫瘍浸潤MDSC及びTregの数も減少していた。よって、in vivoにおいてもTNFR2シグナルがMDSC/Tregの機能に重要であることが示唆された。

In this study, the mechanism of Treg and MDSC can be used to determine the usefulness of immunotherapy, immunotherapy and immunotherapy. In this study, Treg and MDSC can be used to determine the usefulness of immunotherapy. The following achievements were obtained in the study in 2022. 1. Treg/MDSC, TNFR2, TNFR2, MDSC, TNFR2, TNFR2-KO, in vitro, CD11b+/Gr1+ MDSC, CD4+, T, DNA, protein, DNA, DNA, The results showed that the cell division inhibition of TNFR2-KO was caused by the inhibition of cell division of MDSC, the immunosuppressive mechanism of MDSC, the ability of TNFR2 and the ability of immune suppression to show instigation. On the one hand, the TNFR2 system has reached the level of the machine to analyze the system, and the machine alone can improve the performance of the TNF system. The scR2agoTNF-Fc system has been selected by TNFR2. In vitro instructs MDSC scR2agoTNF to play an important role, inhibit IL-10 to promote health, and TNFR2 to improve MDSC mechanical energy (IL-10 health). 2. Treg/MDSC, Treg/MDSC, TNFR2, vivo, in vivo, in vivo, TNFR2-KO, B16, B16. The results showed that there were significant differences in the number of colonies, such as MDSC, Treg, Treg, and so on. Please tell me that the TNFR2 is very important and that the MDSC/Treg machine is capable of instigating trouble.

项目成果

in vitroにおける免疫抑制細胞の機能とTNFR2シグナルの連関解析

体外免疫抑制细胞功能与TNFR2信号关联分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 奥田智也;井上雅己;森脇健斗;角田慎一
• 通讯作者: 角田慎一

Functional Study of TNFR2 Signaling and Drug Discovery Using a Protein Engineering Approach

使用蛋白质工程方法进行 TNFR2 信号传导和药物发现的功能研究

• DOI: 10.1248/yakushi.22-00171
• 发表时间: 2022
• 期刊: YAKUGAKU ZASSHI
• 影响因子: 0.3
• 作者: Yoshiro Chuman;Yuuka Yamagata;Atsushi Kaneko;Akinori Bannno;Masataka Mizunuma;Kazuhiro Furukawa;角田慎一
• 通讯作者: 角田慎一

抗腫瘍免疫における制御性T細胞での2型TNF受容体シグナルの機能解析

调节性T细胞2型TNF受体信号在抗肿瘤免疫中的功能分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 森脇健斗;井上雅己;奥田智也;角田慎一
• 通讯作者: 角田慎一