脳血管-神経ユニット・胎盤エクソソーム輸送系を軸とした胎盤-脳連関機構解明と応用

以脑血管神经单元和胎盘外泌体转运系统为中心的胎盘-脑联动机制的阐明及应用

• 批准号: 22H02970
• 负责人: 立川 正憲
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02970/
• 关键词: 血液脳関門; 細胞外小胞; 脳血管-神経ユニット; 輸送系

ヒト脳血管―神経ユニットを三次元で再構築し、ヒト血液脳関門(BBB)の輸送機能を再現する評価系の確立は、脳-末梢臓器間のシグナル伝達を担うと考えられる細胞外小胞のBBB透過性及び神経細胞やグリア細胞への分布を明らかにする上で重要である。本研究では、マイクロ流体デバイス上にヒト脳血管-グリアユニットを構築し、BBB輸送機能を再現するとともに、ヒト胎盤細胞が分泌する細胞外小胞のBBB透過過程を可視化することを目的とした。これまでに構築したヒト三次元脳血管モデルについて、脳血管の構造的特徴の観点からin vivo BBB模倣性の向上を目指し、培養方法の最適化を行った。マイクロ流体デバイス上の内皮細胞以外の細胞の割合を変化させることによって、in vivo脳微小血管の直径に近づけることができた。三次元脳血管の細胞局在を解析した結果、脳血管内皮細胞の外側を沿うようにペリサイトが配置し、その周りを囲むようにアストロサイトが局在していることを明らかにし、三次元構築した脳微小血管網は、in vivo脳微小血管構造を反映することが示唆された。さらに構築した脳微小血管において、BBBにおける主要な輸送機構としてグルコース輸送を担うグルコーストランスポーター（GLUT1）の局在が認められ、D-グルコースの蛍光アナログである2-NBDGの輸送解析から、GLUT1が機能していることが示された。胎盤細胞由来の細胞外小胞の血管透過性を評価するために、ヒト脳血管-グリアユニットモデルにPKH67によって蛍光標識した細胞外小胞を灌流させた結果、細胞外小胞のBBB透過及び脳実質内への輸送をリアルタイムで可視化することができた。以上の結果から、三次元で再構築したヒト脳血管―グリアユニットモデルを用いて、細胞外小胞のBBB輸送及び脳実質細胞への取り込み輸送の評価を可能とするシステムが構築された。

The blood vessel-to-cell recirculation and the blood cell (BBB) transport machine can be used again to determine the accuracy of the device, the performance of the device-to-terminal device, the permeability of extracellular cytosol (BBB) and the cell distribution of the device to show the importance of the device. In this study, the blood vessels in the fluid were scanned, and the BBB transporter was able to reproduce the extracellular cytosolic BBB (ECC) through the process of reactivation. The purpose of this study is to analyze the characteristics of the three-dimensional blood vessels, the special points made by the blood vessels, the in vivo BBB module, the eyes and the eyes, and the method to optimize the performance. The diameter of in vivo microvessels is close to the diameter of endothelial cells. In the analysis of the results, the vascular endothelial cells were configured along the vascular endothelial cells, and the vascular endothelial cells were detected in the microvascular network, in vivo microvascular network, and microvascular network. The main equipment of the microvascular system, the BBB machine, the microvascular system, the GLUT1 machine, the machine The origin of fetal cells is that the blood vessels of extracellular vesicles are permeable, the blood vessels are permeable, the blood vessels are isolated, the PKH67 cells are labeled, the results of perfusion of extracellular vesicles, the results of BBB transmission of extracellular vesicles, and the transmission of extracellular cytosol BBB are reported in this paper. The results of the above results are as follows: the results of the above results, the

项目成果

ヒト血液脳関門-Blood-Brain Barrier (BBB)-を知る、創る、操る：物流システムの解明からHuman BBB on-a-Chipへの展開

了解、创建和操纵人类血脑屏障 (BBB)：从了解物流系统到开发人类 BBB 芯片

• 发表时间: 2022
• 作者: Teruya Kenta;Oguma Ayumi;Takahashi Satoko;Watanabe-Matsui Miki;Tsuji-Kawahara Sachiyo;Miyazawa Masaaki;Doh-ura Katsumi;立川正憲
• 通讯作者: 立川正憲

マイクロ流体デバイスを用いた三次元血管網モデルの構築と胎盤由来細胞外小胞の動態可視化

使用微流体装置构建三维血管网络模型并可视化胎盘来源的细胞外囊泡的动力学

• 发表时间: 2022
• 作者: 酒巻祐花;稲垣舞;佐藤桃子;中野瑛介;船本健一;立川正憲
• 通讯作者: 立川正憲

Placenta-derived Extracellular Vesicles: their uniqueness and characteristics of the human Blood-Brain Barrier transport

胎盘源性细胞外囊泡：其独特性和人血脑屏障运输的特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Teruya Kenta;Iwabuchi Sara;Watanabe Yuki;Tsuchida Rikiya;Watanabe-Matsui Miki;Konno Hiroyuki;Doh-ura Katsumi;細山 徹;Masanori Tachikawa
• 通讯作者: Masanori Tachikawa

マイクロ流体デバイス上に構築した3次元ヒト脳血管網の特性解析

微流控装置上构建的 3D 人体脑血管网络的表征

• 发表时间: 2022
• 作者: 稲垣舞;佐藤桃子;船本健一;立川正憲
• 通讯作者: 立川正憲

マイクロ流体デバイスを用いた3次元ヒト脳血管網の再構築

利用微流控装置重建3D人体脑血管网络

• 发表时间: 2022
• 作者: 今井健;稲垣舞;佐藤桃子;船本健一;立川正憲
• 通讯作者: 立川正憲