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脳関門輸送系による痙攣誘発性物質の中枢障害回避機構

避免惊厥物质通过脑屏障转运系统造成中枢损伤的机制

基本信息

批准号：
18790115
负责人：
立川正憲
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

重度の腎機能低下によって引き起こされる尿毒症では、クレアチンの代謝産物であるクレアチニンが脳内に蓄積され、痙攣誘発に関与することが知られている。しかし、クレアチニンの脳内動態を決定付ける分子機構は未だ不明であり、特に脳内クリアランス機構の解明は、尿毒症においてクレアチニンの脳内蓄積を回避する方法を確立する上で重要である。すでに、研究代表者は、クレアチニンが血液脳脊髄液関門を介して脳内から排出輸送されることを明らかにしている。本研究では、クレアチニンの脳内クリアランスに関与するトランスポーターを同定することを目的とした。本課題では、血液脳脊髄液関門に発現するクレアチントランスポーター(CRT)及び有機カチオントランスポーター3(OCT3)に着目した。CRTを介したクレアチニンの取り込みは、濃度依存性(Km値52.0mM)を示し、クレアチン(Km値:約50μM)に比較して、極めて低親和性であることが示された。さらに、CRTを介したクレアチニンの取り込みは、Na^+及びCl^-依存性を示し、クレアチンによって有意に阻害された。ラットOCT3を介したクレアチニンの取り込みは、濃度依存性(Km値:47.7mM)を示し、有機カチオン輸送系の基質であるテトラエチルアンモニウム(TEA)、1-methy1-4-phenylpyridinium(MPP^+)、及び尿毒症において脳内に蓄積することが報告されているメチルグアニジンによって有意に阻害された。一方、CRTの高親和性基質であるクレアチンは、阻害効果を示さなかった。以上の結果から、脳内からのクレアチニンクリアランス機構には血液脳脊髄液関門のCRT及びOCT3が協同的に寄与していることが示唆された。

Severe renal dysfunction may lead to uremia and may be associated with the accumulation of metabolites in the kidney and convulsion induction. It is important to establish a method for determining the internal dynamics of the molecular mechanism and avoiding internal accumulation of uremia. The study representative replied that the blood and spinal fluid should be discharged and transported in the hospital. The purpose of this study is to determine the relationship between the two groups. This topic is focused on the development of blood spinal fluid closure (CRT) and organic fluid closure (OCT3). CRT medium is characterized by concentration dependence (Km = 52.0 mM), low affinity (Km = 50μM), and low affinity (Km = 50μM). In addition, CRTs can be used to detect the effects of Na^+ and Cl^-dependence on the environment. The concentration dependence (Km value: 47.7 mM) of the matrix of the organic transport system, the concentration dependence (Km value: 47. A high affinity matrix for CRT can be used to inhibit the formation of harmful effects. The above results show that CRT and OCT are synergistic in the blood spinal fluid closing mechanism.