权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脳関門排出輸送に基づく痙攣誘発性グアニジノ化合物の中枢解毒機構

基于脑屏障外流转运的促惊厥胍基化合物的中枢解毒机制

基本信息

批准号：
04J03305
负责人：
立川正憲
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

腎不全患者に認められる神経異常症状は、脳内及び脳脊髄液内のグアニジノ化合物クレアチニンの蓄積が原因の一つとされている。しかし、クレアチニンの脳内動態を決定付ける分子機構には未だ不明が多く残されている。本年度は、脳内クレアチニン生成の分子細胞機構を明らかにするとともに、申請者の仮説「脳関門は、グアニジノ化合物を脳内から積極的に排出輸送する中枢解毒機構として機能している」ことを実証することを目的とした。クレアチニンは、クレアチン及びクレアチンリン酸から一定速度で非酵素的に変換されるが、申請者はクレアチンを合成する酵素(GAMT)が、オリゴデンドロサイト、嗅神経被覆グリア及びアストロサイトで豊富に発現することを明らかにした。さらにクレアチンリン酸を生成する酵素であるクレアチンキナーゼ(CK)は、ubiquitous mitochondrial CK(uCK-Mi)がニューロン構成要素のミトコンドリアに局在し、CK-Bがアストロサイトと抑制性ニューロンに高発現することを明らかにした。以上の結果から、クレアチニンは脳内ニューロン及びグリア細胞で生成されることが示唆された。脳室内に投与した[^3H]クレアチニンは半減期6.1分で脳脊髄液中から消失し、見かけの消失クリアランスは脳脊髄液のbulk flowを表す[^<14>C]イヌリンと比較して59倍速かった。一方、血液脳関門を介した[^3H]クレアチニンの脳内からの時間依存的な排出は少なくとも90分まで示されなかった。本研究から、グアニジノ化合物クレアチニンは脳内ではニューロン及びグリア細胞で生成され、血液脳脊髄液関門を介して脳内から排出輸送されるという脳関門の生理機能が明らかになった。

In patients with incomplete diseases, the symptoms are common, the symptoms are common, and the compounds are known to accumulate in the spinal fluid. It is decided that the state of affairs should be paid by the molecular organization that there is no unknown amount of residual material in the system. This year, it is clear that the molecular cell organization is responsible for the active excretion of compounds in the central detoxification mechanism of the central detoxification mechanism. In order to increase the concentration of non-enzyme, the synthesis of enzyme (GAMT), the synthesis of enzyme (enzyme), enzyme (enzyme), enzyme, acid, acid, The production of enzymes, CK, ubiquitous mitochondrial CK (uCK-Mi), CK-B, inhibition, inhibition, and so on. As a result of the above results, the results show that there are significant changes in the number of patients and cells in the system. In the room, the bulk flow table [^ & lt;14>C] was used to compare the disappearance and disappearance of the chiropractic fluid in the first half of the year. On the one hand, the blood cell is responsible for the determination of the time-dependent discharge of the internal battery. 90% of the time is low. In this study, chemical compounds were used to detect the formation of cells, blood chiropractic fluid (CSF), and the physiological mechanism was used to determine the physiological mechanism of cell formation.