脳関門排出輸送に基づく痙攣誘発性グアニジノ化合物の中枢解毒機構
基于脑屏障外流转运的促惊厥胍基化合物的中枢解毒机制
基本信息
- 批准号:04J03305
- 负责人:
- 金额:$ 0.64万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
腎不全患者に認められる神経異常症状は、脳内及び脳脊髄液内のグアニジノ化合物クレアチニンの蓄積が原因の一つとされている。しかし、クレアチニンの脳内動態を決定付ける分子機構には未だ不明が多く残されている。本年度は、脳内クレアチニン生成の分子細胞機構を明らかにするとともに、申請者の仮説「脳関門は、グアニジノ化合物を脳内から積極的に排出輸送する中枢解毒機構として機能している」ことを実証することを目的とした。クレアチニンは、クレアチン及びクレアチンリン酸から一定速度で非酵素的に変換されるが、申請者はクレアチンを合成する酵素(GAMT)が、オリゴデンドロサイト、嗅神経被覆グリア及びアストロサイトで豊富に発現することを明らかにした。さらにクレアチンリン酸を生成する酵素であるクレアチンキナーゼ(CK)は、ubiquitous mitochondrial CK(uCK-Mi)がニューロン構成要素のミトコンドリアに局在し、CK-Bがアストロサイトと抑制性ニューロンに高発現することを明らかにした。以上の結果から、クレアチニンは脳内ニューロン及びグリア細胞で生成されることが示唆された。脳室内に投与した[^3H]クレアチニンは半減期6.1分で脳脊髄液中から消失し、見かけの消失クリアランスは脳脊髄液のbulk flowを表す[^<14>C]イヌリンと比較して59倍速かった。一方、血液脳関門を介した[^3H]クレアチニンの脳内からの時間依存的な排出は少なくとも90分まで示されなかった。本研究から、グアニジノ化合物クレアチニンは脳内ではニューロン及びグリア細胞で生成され、血液脳脊髄液関門を介して脳内から排出輸送されるという脳関門の生理機能が明らかになった。
Patients with renal insufficiency に recognize め ら れ る god 経 abnormalities は, 脳 and び 脳 ridge inside marrow liquid の グ ア ニ ジ ノ compound ク レ ア チ ニ ン の accumulation が reason の つ と さ れ て い る. し か し, ク レ ア チ ニ ン の 脳 dynamic を decision within pay け る molecular institutions に は not unknown だ が く more residual さ れ て い る. This annual は, 脳 ク レ ア チ ニ ン generated の molecular and cellular organization を Ming ら か に す る と と も に, applicants の 仮 said "脳 masato door は, グ ア ニ ジ ノ compound を 脳 within か ら positive に discharge conveyor す る central detoxification institutions と し て function し て い る" こ と を card be す る こ と を purpose と し た. ク レ ア チ ニ ン は, ク レ ア チ ン and び ク レ ア チ ン リ ン acid か ら で must speed of enzyme に variations in さ れ る が, applicants は ク レ ア チ ン を synthetic す る enzyme (GAMT) が, オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト, olfactory god 経 coating グ リ ア and び ア ス ト ロ サ イ ト で aboundant に 発 now す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に ク レ ア チ ン リ ン acid を generated す る enzyme で あ る ク レ ア チ ン キ ナ ー ゼ は (CK), ubiquitous mitochondrial CK (uCK - Mi) が ニ ュ ー ロ ン elements の ミ ト コ ン ド リ ア に bureau in し, CK - B が ア ス ト ロ サ イ ト と inhibitory ニ ュ ー ロ ン に high 発 now す る こ と を Ming ら か に し た. の above results か ら, ク レ ア チ ニ ン は 脳 within ニ ュ ー ロ ン and び グ リ で ア cells generate さ れ る こ と が in stopping さ れ た. 脳 cast with indoor に し た [^ 3 h] ク レ ア チ ニ ン は half life 6.1 で 脳 ridge in marrow liquid か ら disappear し, see か け の disappear ク リ ア ラ ン ス は 脳 spinal marrow fluid の bulk flow を table す [^ < > 14 C] イ ヌ リ ン と compare し て 59 times speed か っ た. Party, blood 脳 masato door を interface し た [^ 3 h] ク レ ア チ ニ ン の 脳 within か ら の less time dependent な eduction は な く と も 90 ま で shown さ れ な か っ た. This study か ら, グ ア ニ ジ ノ compound ク レ ア チ ニ ン は 脳 within で は ニ ュ ー ロ ン and び グ リ で ア cells generate さ れ, blood marrow liquid 脳 ridge masato door を interface し て in 脳 か ら discharge conveyor さ れ る と い う 脳 masato door の physiology が Ming ら か に な っ た.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Retinal-specific ATP-binding cassette transporter (ABCR/ABCA4) is expressed at the choroid plexus in rat brain
- DOI:10.1111/j.1471-4159.2004.02941.x
- 发表时间:2005-03-01
- 期刊:
- 影响因子:4.7
- 作者:Bhongsatiern, J;Ohtsuki, S;Terasaki, T
- 通讯作者:Terasaki, T
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
立川 正憲其他文献
ヒト血液脳関門モデル hCMEC/D3 細胞における脳転移性メラノーマ細胞由来 exosome 内在化に関与する受容体の同定
人血脑屏障模型 hCMEC/D3 细胞中参与脑转移性黑色素瘤细胞源性外泌体内化的受体的鉴定
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
黒田広樹;立川 正憲;内田 康雄;寺崎 哲也 - 通讯作者:
寺崎 哲也
肝臓におけるクレアチン排出に対するMCT12の関与
MCT12 参与肝脏肌酸排泄
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
定村 龍太;丹野 優;赤沼 伸乙;久保 義行;立川 正憲;細谷 健一 - 通讯作者:
細谷 健一
医工学的手法を用いた物理化学的刺激に対する生体応答の解明
使用生物医学工程方法阐明对物理化学刺激的生物反应
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
金髙 弘恭;立川 正憲;金子 俊郎;高木 敏行;出江 紳一 - 通讯作者:
出江 紳一
大気圧プラズマ照射によるヒト大腸がん細胞の細胞膜輸送変動機構の解明
阐明常压等离子体照射改变人结肠癌细胞细胞膜运输的机制
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
立川 正憲;佐野 大知;佐々木 渉太;神崎 展;寺崎 哲也;金子 俊郎 - 通讯作者:
金子 俊郎
ヒト脳毛細血管内皮細胞株hCMEC/D3細胞におけるcreatine輸送の特徴
人脑毛细血管内皮细胞系hCMEC/D3细胞肌酸转运特性
- DOI:
- 发表时间:
2023 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
繁昌 志帆;手賀 悠真;赤沼 伸乙;久保 義行;稲垣 舞;立川 正憲;細谷 健一 - 通讯作者:
細谷 健一
立川 正憲的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('立川 正憲', 18)}}的其他基金
脳血管-神経ユニット・胎盤エクソソーム輸送系を軸とした胎盤-脳連関機構解明と応用
以脑血管神经单元和胎盘外泌体转运系统为中心的胎盘-脑联动机制的阐明及应用
- 批准号:
23K24231 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
金魚免疫系×ヒトモデル化血液脳関門チップで変革する中枢送達型抗体開発
利用金鱼免疫系统x人体模型血脑屏障芯片开发集中递送抗体
- 批准号:
22K19493 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
脳血管-神経ユニット・胎盤エクソソーム輸送系を軸とした胎盤-脳連関機構解明と応用
以脑血管神经单元和胎盘外泌体转运系统为中心的胎盘-脑联动机制的阐明及应用
- 批准号:
22H02970 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
脳関門輸送系による痙攣誘発性物質の中枢障害回避機構
避免惊厥物质通过脑屏障转运系统造成中枢损伤的机制
- 批准号:
18790115 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
相似海外基金
アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いた中枢解毒機構のスクリーニング-血液脳関門における能動的物質排出-
使用反义寡核苷酸筛选中枢解毒机制 - 活性物质在血脑屏障的排泄 -
- 批准号:
09772055 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 0.64万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)














{{item.name}}会员




