病原体プリオンに対する生体防御機構の解明および免疫システムに着目した治療薬の開発

阐明针对致病性朊病毒的生物防御机制并开发针对免疫系统的治疗药物

• 批准号: 22H02989
• 负责人: 石橋 大輔
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02989/
• 关键词: プリオン; インターフェロン

本研究では、病原体プリオンに対する宿主免疫機構の役割を明らかにすることを目的とし、Toll-like receptorsに代表される宿主自然免疫応答のシグナル経路の中でもI型インターフェロン活性化システムに注目し、病原体プリオンの感染病態を解明する。特に1) I型インターフェロンに着目したプリオン抑制メカニズムの異常PrP分解機構を含めた詳細な解析、 2) I型インターフェロンシグナル経路を視点としたプリオン病薬の開発の基盤構築、に重点を置いて研究を行う。本年度では、300種類以上あるインターフェロン刺激遺伝子の中から、10程度の遺伝子をクローニングして、哺乳類系の正常細胞でそれぞれのコードされている遺伝子由来のタンパクが誘導されるかを、生化学的実験法を用いて確認した。タンパクの発現を確認後、次に、MHM2のプリオンタンパク遺伝子がコードされた哺乳類系の発現プラスミドを用いて、プリオン持続感染細胞に発現させMHM2由来の異常プリオンタンパクの合成に対するインターフェロン刺激遺伝子の影響について検討した。結果として、複数のインターフェロン刺激遺伝子にて、異常プリオンタンパクの産生が優位に阻害されることを確認した。これまでにI型インターフェロンの細胞へのシグナル興奮によって、プリオン感染を抑制することが示唆される結果を得ていることから、I型インターフェロン受容体のアゴニストとなる新規化合物を探索している。I型インターフェロン受容体の結晶構造解析から新規創薬開発を試みるため、そのリコンビナントの作成、精製などの検討を行っている。

This study aims to clarify the role of Toll-like receptors in the host immune response and the pathogenesis of pathogen infection. In particular, 1) detailed analysis of the abnormal PrP decomposition mechanism of the type I virus, 2) the development of the type I virus, and the construction of the substrate for the development of the type I virus. This year, more than 300 species of DNA have been identified, 10 levels of DNA have been identified, mammalian normal cells have been identified, and the origin of DNA has been identified by biochemical methods. After confirmation of MHM2 gene expression, MHM2 gene expression was detected in mammalian cells, and the effects of MHM2 gene expression on MHM2 gene expression were investigated. The results showed that the occurrence of multiple stimuli was inhibited by abnormal stimuli. The results of this study were as follows: 1. The study of new compounds for type I receptor and its inhibition on cell proliferation; 2. Crystal structure analysis of type I receptor, preparation and refinement of new product development, and preparation and refinement of new product.

项目成果

がん細胞株培養上清中の細胞傷害活性因子

癌细胞系培养上清液中的细胞毒活性因子

• 发表时间: 2023
• 作者: 前野史佳;西中川 拓也;甲斐茜;内原佑月;細川 雅人;石橋 大輔
• 通讯作者: 石橋 大輔

腫瘍関連抗原22-1-1抗原の生物学的解析

肿瘤相关抗原22-1-1抗原的生物学分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 小野菜々子;西中川 拓也;細川 雅人;石橋 大輔
• 通讯作者: 石橋 大輔

RCAS1 increases cell morphological changes in murine fibroblasts by reducing p38 phosphorylation

RCAS1 通过减少 p38 磷酸化来增加小鼠成纤维细胞的细胞形态变化

• DOI: 10.3892/mmr.2023.12949
• 发表时间: 2023
• 期刊: Molecular Medicine Reports
• 影响因子: 3.4
• 作者: Nishinakagawa Takuya;Hazekawa Mai;Hosokawa Masato;Ishibashi Daisuke
• 通讯作者: Ishibashi Daisuke

RCAS1はp38リン酸化の低下を介して細胞形態変化を誘導する

RCAS1 通过减少 p38 磷酸化诱导细胞形态变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 西中川 拓也;細川 雅人;石橋 大輔
• 通讯作者: 石橋 大輔