治療抵抗性統合失調症に対する最新鋭ニューロモジュレーションの開発

开发用于治疗难治性精神分裂症的尖端神经调节

• 批准号: 22H03002
• 负责人: 中島 振一郎
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03002/
• 关键词: 治療抵抗性統合失調症; 前帯状回（ACC）; 経頭蓋磁気刺激治療（TMS）; QPS; ニューロモジュレーション; TMS

本課題では、治療抵抗性統合失調症のQPS治療を開発するにあたり、ドーパミン神経系、グルタミン酸神経系、GABA神経系について、治療反応性との関係をマルチモーダルMRIとTMS脳波、メタボロミクス、神経心理検査を用いて、生化学・神経生理の観点から評価した。治療抵抗性統合失調症患者、寛解統合失調症患者、健常人において、核磁気共鳴スペクトロスコピーで計測した中帯状回のGABA濃度を比較した。統合失調症の治療抵抗性と中帯状回のGABA濃度の上昇が関与していることを明らかにした（Nakajima, Ueno, Iwata, et al.）。治療抵抗性統合失調症患者、寛解統合失調症患者、健常人において、脳波を用いて、聴性定常脳波を計測・比較した。統合失調症の治療抵抗性とガンマ共振の異常が関与していることを明らかにした（Ogyu et al.）。治療抵抗性統合失調症患者、寛解統合失調症患者、健常人において、音楽神経生理検査を用いて、音楽リズム機能を計測・比較した。統合失調症の治療抵抗性とリズム生成機能の異常が関与していることを明らかにした（Honda et al.）。これらの知見により、統合失調症の治療抵抗性と、脳内のドーパミン神経活動と興奮抑制均衡の相互作用の異常が関与していることが示唆された。また、今後のTMS治療研究において、これらをバイオマーカーとして用いることで、TMS治療のプレシジョン・メディシンを開発することが可能になる。これらを総説としてまとめ、Molecular Psychiatry誌に発表した。パイロット研究として、統合失調症の認知機能障害・陰性症状という難治性症状を治療目的とした臨床研究を開始した。すでに認定臨床研究審査委員会（CRB）の承認済である。

This topic aims to explore the development of QPS therapy for treatment-resistant schizophrenia, including neurologic, neurologic, GABA neurologic, relationship between treatment-resistant schizophrenia and MRI, neuropsychological, biochemical and neurophysiological studies. Comparison of GABA concentrations measured by NMR in treatment-resistant schizophrenics, schizophrenics, and healthy individuals Treatment resistance in schizophrenia is associated with increased GABA concentrations in the central nervous system (Nakajima, Ueno, Iwata, et al.) Treatment of resistant schizophrenics, schizophrenics, healthy people, chronic schizophrenia, chronic schizophrenia Treatment resistance in schizophrenia is associated with abnormal resonance (Ogyu et al.). Treatment of resistant schizophrenia patients, patients with schizophrenia, healthy people, the use of physiological examination, the measurement of the function of the voice. Treatment resistance in schizophrenia is associated with abnormalities in generative function (Honda et al.). The relationship between the abnormal interaction between neurologic activity and excitatory inhibition equilibrium in schizophrenia and its therapeutic resistance The future development of TMS therapy is possible. Molecular Psychiatry is a new topic. Clinical research on cognitive impairment, negative symptoms and refractory symptoms of schizophrenia begins The Clinical Research Review Committee (CRB) is recognized by the Committee.

项目成果

統合失調症の全脳及び局所脳血流と治療反応性の関連の検討

精神分裂症全脑和局部脑血流量与治疗反应之间关系的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 本多 栞;尾久 守侑;野田 賀大;松下 佳鈴;戸張 維;楠戸 恵介;加藤 英生;小泉 輝樹;内田 裕之;藤井 進也;三村 將;中島 振一郎
• 通讯作者: 中島 振一郎

Neurophysiological evaluation of single-pulse TMS-EEG in the left dorsolateral prefrontal cortex in healthy subjects by comparing active and sham stimulation coils.

通过比较主动和假刺激线圈，对健康受试者左背外侧前额叶皮层的单脉冲 TMS-EEG 进行神经生理学评估。

• 发表时间: 2023
• 作者: Takano M;Wada M; Honda S;Taniguchi K;Mimura Y;Tobari Y;Nakajima S;Mimura M;Noda Y
• 通讯作者: Noda Y

健常者における実刺激および偽刺激コイルを用いたTMS-EEG同時計測法による左背外側前頭前野における短間隔皮質内抑制および皮質内促進効果の計測妥当性の検証

使用真实刺激和假刺激线圈同时进行 TMS-EEG 测量，验证健康受试者左背外侧前额叶皮层短间隔皮质内抑制和皮质内促进效应的测量有效性

• 发表时间: 2022
• 作者: 高野万由子;和田真孝;谷口敬太;本間 咲希;植田 理紗子;三村 悠;中島振一郎;三村將;野田賀大
• 通讯作者: 野田賀大

背外側前頭前野における単発刺激TMS-EEG誘発脳波の実刺激および偽刺激コイル条件比較による神経生理学的評価

通过比较真实刺激和假刺激线圈条件对背外侧前额叶皮层单次刺激 TMS-EEG 诱发脑电图进行神经生理学评估

• 发表时间: 2022
• 作者: 高野万由子;和田真孝;谷口敬太;本多栞;三村 悠;戸張維;中島振一郎;三村將;野田賀大
• 通讯作者: 野田賀大

精神神経医療における「聖杯」とは：Disease-Modifying Therapyの現在地と可能性

神经精神医学的“圣杯”是什么？疾病修饰治疗的现状和可能性？

• 发表时间: 2022
• 作者: 笹林大樹;高柳陽一郎;高橋努;古市厚志;小林春子;湯浅悠介;野口京;鈴木道雄;中島振一郎
• 通讯作者: 中島振一郎