高齢統合失調症患者におけるドパミンD2/3受容体の占有率と治療効果

老年精神分裂症患者多巴胺D2/3受体占据及治疗效果

• 批准号: 12J00172
• 负责人: 中島 振一郎
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J00172/
• 关键词: 統合失調症; ドパミン受容体; 抗精神病薬; 陽電子放射断層撮影; 老年精神医学

【背景】統合失調症は長期的な維持療法が必要である。しかし、維持療法に関する研究は少なく、急性期治療と同量の薬剤を継続すべきか、減量が可能かで意見が分かれている。また、高齢患者は抗精神病薬に対する感受性が高く副作用が出現しやすく、結果として平均寿命は健常人より約15年間短い。さらに、認知症に対する抗精神病薬の使用も増え死亡率の増加が社会的問題となっている。故に高齢患者の維持療法に用いる抗精神病薬はより低量であることが推測され、遮断されるべきドパミンD2受容体の割合は壮年期(60から80%)より低いことが想像される。また、高齢統合失調症患者に対しより低用量で治療するべきであると推奨されている。しかし、その根拠を実証した報告は現時点では存在しない。【目的と方法】高齢統合失調症患者における適正な維持用量とドパミン受容体占拠率を目指して抗精神病薬減量に伴うドパミン受容体占有率の変化と治療反応の関係を明らかにするためにPET研究を行った。具体的には安定している50才以上の患者に対し、毎週、抗精神病薬の減量を徐々に行い初期用量の60%を目指す。減量前後で放射線リガンド(ラクロプライド)を用いたPETと認知機能検査を施行し、その後、定期的に24週間経過観察している。現在、参加症例数は31例である。中間解析では、高齢統合失調症における抗精神病薬の減量により、ドパミンD2受容体占拠率の低下と注意機能障害の改善が認められ、ドパミンD2受容体の利用能と注意機能に相関が認められた。【結論】本研究の結果は、統合失調症の認知機能障害に有効な治療法が存在しない現在、抗精神病薬の減量が認知機能を改善する可能性を示唆した。本研究の結果は、薬剤への過敏性が亢進している高齢統合失調症患者に対する適切な抗精神病薬の治療域を設定するために有用である。

Background: Schizophrenia is a long-term maintenance therapy. Research on maintenance therapy is limited, dose reduction is possible, and recommendations are made for acute therapy. High susceptibility to antipsychotic side effects, resulting in an average life expectancy of about 15 years shorter than that of healthy people The use of antipsychotics in cognitive disorders is increasing, mortality is increasing, and social problems are emerging. Therefore, the maintenance therapy for patients with high dementia should be used in the middle and low doses of antipsychotic drugs, which should be presumed, interrupted and cut off from the D2 receptor in the prime period (60 to 80%). For patients with schizophrenia, low doses are recommended. There is no evidence of the existence of the present report. [Objective] To investigate the relationship between appropriate maintenance dose, receptor occupancy and therapeutic response in patients with schizophrenia. The specific target is 60% of the initial dose of antipsychotic drugs for patients above 50 days per week. PET and cognitive function tests were performed before and after dose reduction, and 24-week follow-up was performed periodically. Now, the number of participating cases is 31 cases. Intermediate analysis of schizophrenia, the reduction of antipsychotic drugs, the reduction of the proportion of D2 receptors and the improvement of attention function impairment Conclusion: The results of this study suggest that effective treatments exist for cognitive impairment in schizophrenia and that reductions in antipsychotic agents may improve cognitive function. The results of this study are useful in setting the appropriate therapeutic domain for antipsychotic drugs in patients with high levels of schizophrenia.

项目成果

Ventral striatum binding of a dopamine D2/3 receptor agonist but not antagonist predicts normal body mass index.

• DOI: 10.1016/j.biopsych.2013.02.017
• 发表时间: 2015-01-15
• 期刊: BIOLOGICAL PSYCHIATRY
• 影响因子: 10.6
• 作者: Caravaggio, Fernando;Raitsin, Sofia;Gerretsen, Philip;Nakajima, Shinichiro;Wilson, Alan;Graff-Guerrero, Ariel
• 通讯作者: Graff-Guerrero, Ariel

Improvement in Attention after Antipsychotic Dose Reduction in Late-life Schizophrenia : A Pilot PET-Cognition Study.

晚年精神分裂症患者抗精神病药物剂量减少后注意力的改善：一项 PET 认知试点研究。

• 发表时间: 2013
• 作者: 山下隼人;会津心之亮;加藤純悟;阿部陽一郎;安井正人;相馬義郎;中島振一郎
• 通讯作者: 中島振一郎

Adjunctive acetaminophen therapy for major depression : A preliminary report.

对乙酰氨基酚辅助治疗重度抑郁症：初步报告。

• 发表时间: 2012
• 作者: 平野、中島振一郎;等
• 通讯作者: 等