原発性アルドステロン症における新治療戦略ー安全かつ高奏功な根本治療の開発

本課題では、国内に200-400万人存在すると考えられるPAにおいて、手術非適応患者に対する核医学治療を開発することを目的とする。現在手術が行われている腺腫例でも応用できる可能性があり、本疾患の治療戦略を大きく変更することが期待される。研究に先立ち、HAC15（副腎皮質癌）, NCI-H295R（副腎皮質癌）, SW-13（副腎皮質癌）, Y-1（ホルモン産生副腎腫瘍）の各細胞株を入手し、その継代培養を試みた。NCI-H295R，SW-13は継代培養ができたが、HAC15は発育不良、Y-1は発育が確認できず、培養条件の変更を行う予定である。研究実施に必要な比較対象物質であるmetomidateの供給が、コロナ禍ゆえか海外在庫・輸入が途絶えており、入手できない状況にある。一方で、本研究におけるターゲットの一つであるアルドステロン合成酵素（CYP11B2)に対するＰＥＴ化合物の入手が、某企業から可能であることが判明し、その手続き中である。本研究では、新規放射性標識体を得ることが必要であり、合成のための基礎情報が必要である。この理解のため、cyclic RGD peptide、porphyrin誘導体、aza-vesamicol誘導体、prostate-specific membrane antigenに対するプローブ等の放射性核種標識を行い、標識諸条件、合成体性状等を判定し、本研究の主要物質の標識における情報を得た。また本課題のゴールの一つに、核医学治療前後に用いる核医学診断法の確立がある。68Ga標識化合物によるPET診断がこの目的に適していると考えられるため、68Ga-DOTAによる標識条件の検討を行った。

本課題では、国内に200-400万人存在すると考えられるPAにおいて、手術非適応患者に対する核医学治療を開発することを目的とする。現在手術が行われている腺腫例でも応用できる可能性があり、本疾患の治療戦略を大きく変更することが期待される。研究に先立ち、HAC15（副腎皮質癌）, NCI-H295R（副腎皮質癌）, SW-13（副腎皮質癌）, Y-1（ホルモン産生副腎腫瘍）の各細胞株を入手し、その継代培養を試みた。NCI-H295R，SW-13は継代培養ができたが、HAC15は発育不良、Y-1は発育が確認できず、培養条件の変更を行う予定である。研究実施に必要な比較対象物質であるmetomidateの供給が、コロナ禍ゆえか海外在庫・輸入が途絶えており、入手できない状況にある。一方で、本研究におけるターゲットの一つであるアルドステロン合成酵素（CYP11B2)に対するＰＥＴ化合物の入手が、某企業から可能であることが判明し、その手続き中である。本研究では、新規放射性標識体を得ることが必要であり、合成のための基礎情報が必要である。この理解のため、cyclic RGD peptide、porphyrin誘導体、aza-vesamicol誘導体、prostate-specific membrane antigenに対するプローブ等の放射性核種標識を行い、標識諸条件、合成体性状等を判定し、本研究の主要物質の標識における情報を得た。また本課題のゴールの一つに、核医学治療前後に用いる核医学診断法の確立がある。68Ga標識化合物によるPET診断がこの目的に適していると考えられるため、68Ga-DOTAによる標識条件の検討を行った。