腫瘍血行動態改善による放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性増幅に関する研究

通过改善肿瘤血流动力学放大放射性标记单克隆抗体的肿瘤积累的研究

• 批准号: 08770714
• 负责人: 絹谷 清剛
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770714/
• 关键词: モノクローナル抗体; 放射能標識; 腫瘍血行動態; アンギオテンシンII; キニナーゼ阻害剤

ヒト大腸癌LS-180移植ヌードマウスにおいて、アンギオテンシン-IIによる昇圧操作に基づく腫瘍血流増加作用およびキニナーゼ阻害剤(エナラプリル)による血管透過性亢進作用を利用し、放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性の改善が得られるか検討した。TI-201塩化タリウム、Tc-99m標識アルブミンを組織血流量、組織血液量あるいは血管透過性のマーカーとして、アンギオテンシン-II、エナラプリルの至適投与量を検討した結果、各々2μg/kg/min、30μgの投与量において最適の腫瘍血行動態改善が得られた。この操作により血圧は、96/61から153/67に上昇した。昇圧操作を72時間まで持続し観察した結果、1時間までの昇圧であれば正常臓器血行に影響がないことが確認された。このように決定した最適操作下におけるIn-111標識抗大腸癌モノクローナルA7抗体の体内分布を抗体投与後168時間まで観察したところ、腫瘍への放射能集積は対照群と比べ有意に増加し、かつ正常臓器放射能分布は減少した。投与72時間後における腫瘍集積は対照群の1.62倍の高値を示した。腫瘍内放射能分布をオートラジオグラフィで観察したところ、対照群では放射能は主に腫瘍辺縁にのみ存在したのに対し、操作群においては腫瘍深部にまで放射能の分布がみられた。以上の結果から、アンギオテンシン-IIおよびキニナーゼ阻害剤投与による腫瘍血行動態の改善により、放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性の改善が得られることが確認された。操作法の改良により、より高度の改善が得られるものと考えられる。

Colorectal cancer LS-180 transplantationン-II による Pressure-raising operation にづく Tumor blood flow increasing effect およびキニナーゼInhibitors of vascular permeability-enhancing effects of erythroblastoma and radioactive labeling of erythroblastoma antibodies have been used to improve the accumulation of tumors. TI-201 タリウム, Tc-99m logo アルブミンを tissue blood flow , tissue blood volume, vascular permeability, vascular permeability, vascular permeability, vascular permeability II. The results of the optimum dosage of Enorrhea were determined, and the optimum dosage of 2 μg/kg/min and 30 μg was used to improve the hematological dynamics of the tumor.このoperationによりblood pressureは、96/61から153/67にriseした. The result of pressure-raising operation is 72 hours, and the pressure-raising operation of 1 hour has no effect on normal blood flow of the organ and the confirmation is done.このようにDetermine the optimal operation of におけるIn-111 to identify the in vivo distribution of the anti-colorectal cancer モノクローナルA7 antibodyをAfter antibody administration 1 68 The time of observation is the same as the concentration of radioactive energy in the tumor, the concentration of radioactive energy in the group is increased intentionally, and the distribution of radioactive energy in the normal organ is reduced. After 72 hours of administration, the high value of the swelling and swelling was 1.62 times higher. Distribution of radioactive energy within the tumor The existence of the 辺縁にのみしたのに対し, the operation group においては the deep part of the tumor and the distribution of radioactive energy がみられた. The results of the above are: から, アンギオテンシン-II およびキニナーゼ hindering treatment and によるswelling and blood circulation dynamics Improvement of tumor accumulation, radioactive labeling of モノクローナル antibody and improvement of tumor accumulation are confirmed by られることが. The improvement of the operation method and the height of the operation are the improvement of the operation method and the improvement of the operation method.