腫瘍血行動態改善による放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍治療効果増強に関する研究

通过改善肿瘤血流动力学增强放射性标记单克隆抗体肿瘤治疗效果的研究

• 批准号: 09770685
• 负责人: 絹谷 清剛
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770685/
• 关键词: モノクローナル抗体; 放射能標識; アンギオテンシンII; キニナーゼ阻実剤; オートラジオグラフィ; キニナーゼ阻害剤; 腫瘍抑制効果

ヒト大腸癌担癌ヌードマウスにおいて、前年度までに確認されたアンギオテンシン-II投与による昇圧操作およびキニナーゼ阻害剤(エナラプリル)による血管透過性亢進作用により得られる放射能標識抗体の腫瘍集積性改善を、オートラジオグラフィにより腫瘍内放射能分布を詳細に検討すると同時に、線量計算を行い本操作による効果改善度を定量化した。これまでの検討で決定した各々の薬剤の至適投与量(アンギオテンシン-II2 μg/kg/min、マレイン酸エナラプリル30μg)、至適昇圧時間(1時間)による操作を行い、経時的に腫瘍を採取した。ヘマトキシリン-エオジン染色および抗CD34抗体による免疫染色により腫瘍血管の形態を観察した結果、操作後数時間から数日にわたって血管の拡張が認められた。I-131標識抗大腸癌抗体による経時的定量的オートラジオグラフィにおいて、絶対的腫瘍内放射能の増加に加え、腫瘍内放射能分布の均一性の改善が確認された。また、腫瘍への照射線量は本操作により1.6倍増加し、一方正常組織線量に変化はみられなかった。同モデルによる実験的放射免疫治療において、本操作により2.5倍の腫瘍発育抑制効果が得られたことを前年度報告したが、今年度得られた結果から、この腫瘍発育抑制効果は腫瘍照射線量絶対量の増加のみならず線量分布の均一化により得られるものであることが確認された。したがって、本操作による放射免疫治療の効果改善の背景にある機序が明らかとなった。

Colorectal cancer patients were identified in the previous year, and a detailed analysis of the radioactivity distribution in the tumor was conducted simultaneously with the increase in pressure and the increase in blood vessel permeability due to the enhancement of tumor aggregation by radiolabeled antibodies. Line calculation in the middle of the operation to improve the quantitative This study determines the optimal dosage of each component (2 μg/kg/min for A-C-II and 30μg for A-C-I), the time to optimal pressure rise (1 time), the operation procedure, and the optimal selection of the drug. The results of immunostaining and anti-CD34 antibody staining were analyzed. I-131 identification of anti-colorectal cancer antibody in the period of quantitative analysis, the increase of radioactivity in the tumor, the improvement of the uniformity of radioactivity distribution in the tumor were confirmed. The radiation dose of tumor tissue was increased by 1.6 times compared with that of this operation, and the radiation dose of normal tissue was decreased. In the same way, the results of the 2.5-fold tumor growth inhibition effect obtained in the previous annual report were confirmed. The background of the improvement of radioimmunotherapy results in this procedure is clear.

项目成果

Seigo Kinuya: "Short-Period-Induced Hypertension Could Improve Tumor-to-Nontumor Raitios of Radiolabeled Monoclonal Antibody" Nuclear Medicine and Biology. 24. 547-551 (1997)

Seigo Kinuya：“短期诱发的高血压可以改善放射性标记单克隆抗体的肿瘤与非肿瘤比率”核医学和生物学。

Seigo Kinuya: "Rhenium-186-mercaptoacetyltviglycine labeled monoclonal Antibody for radioimmunotherapy:In vitro assessment, in vivo Kinetics and dosimetry" Japanese Journol of Cancer Research. 89・8. 870-878 (1998)

Seigo Kinuya：“用于放射免疫治疗的铼-186-巯基乙酰基甘氨酸标记的单克隆抗体：体外评估、体内动力学和剂量测定”日本癌症研究杂志89・8（1998）。

Seigo Kinuya: "Persistent distension and enhanced diffusive extravasation of fumor vessels improved uniform fuinor targeting of radioimmunoconjugato in mice adminictered with angiu tenlin II and kininase inhistor" Oncology Research. (in press). (1999)

Seigo Kinuya：“在给予 angiu tenlin II 和激肽酶抑制剂的小鼠中，肿瘤血管的持续扩张和增强的扩散外渗改善了放射免疫结合的均匀Fuinor靶向”肿瘤学研究。