モデル動物とiPS細胞を用いた心臓前駆細胞発生制御による予防医学的基礎研究

使用模型动物和 iPS 细胞控制心脏祖细胞发育的基础预防医学研究

• 批准号: 22H03045
• 负责人: 山岸 敬幸
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03045/
• 关键词: 発生・分化; 遺伝子; 循環器・高血圧; 発現制御; シグナル伝達; 多因子遺伝; 総動脈幹症; Tbx1; Tbx20

神経堤細胞系譜が特異的にGFPを発現するマウスとTbx1発現低下マウスを交配し、妊娠母体に妊娠（胎齢：E）7.5, 8.5, 9.5日の3回、葉酸を腹腔内注射した（葉酸群）。Vehicle群には葉酸の溶媒である重炭酸を腹腔内注射した。心臓表現型をVehicle群と葉酸群で比較したところ、葉酸群で総動脈幹症の病型がVan Praagh分類type A2からtype A1に軽症化し、E10.5の流出路でGFP陽性の間葉系細胞数が有意に増加していた。Vehicle群では左第6咽頭弓動脈が低形成であるのに対し、葉酸群では改善しており、より多くのGFP陽性の神経堤細胞が咽頭弓動脈周囲に遊走して層を形成していた。Vehicle群では神経管背側から遊走した神経堤細胞が耳胞周囲に異常な集塊を形成し、神経マーカーHu陽性細胞に分化していることが確認された一方、葉酸群ではこの異常な細胞集塊が縮小していた。以上から、Tbx1発現低下マウスでは正常に遊走できない神経堤細胞が細胞集塊を形成して異所性に神経細胞に分化してしまうため、咽頭弓と流出路に到達する神経堤細胞が低下して総動脈幹症をきたすことが明らかになり、葉酸投与により神経堤細胞の神経細胞への異所性分化が抑制されて心臓表現型が軽症化することが示唆された。さらに、E10.5胎仔の心臓・咽頭弓組織を摘出してsingle cell RNA-seqを行った。Vehicle群と比較して葉酸群ではNotchレセプターとその下流遺伝子の発現が増加していた。Notchレセプターの活性化を示すNotch1細胞内ドメイン(N1ICD)の免疫染色で、葉酸群では第6咽頭弓動脈周囲のGFP陽性の神経堤細胞でN1ICDの発現が増加していた。以上より、葉酸投与によるTbx1発現低下マウスの心臓表現型の軽症化には、Notchシグナルの活性化が関与していることが示唆された。

The specific にGFP を発appearance of the Shinto cell lineage するマウスとTbx1 発appears low マウスをmating し, pregnant mother gestation (fetal age: E) 7.5, 8.5, 9. 3 times on the 5th, intraperitoneal injection of folic acid (folic acid complex). Vehicle group is used as a solvent for folic acid and used for intraperitoneal injection of bicarbonate. Cardiac phenotype を Vehicle group and folate group で comparison し た と こ ろ, folate group で truncus arteriosus の disease type が Van Praagh classification type A2 か ら type A1 has become symptomatic, and the number of GFP-positive mesenchymal cells in the outflow pathway of E10.5 has been intentionally increased. The vehicle group is used to reduce the formation of the left 6th pharyngocephalic arch artery, and the folic acid group is used to improve the condition.り, より多くのGFP-positive cells are formed in the pharyngeal arch arterial periarteriolar layer by migration. Vehicle group, the dorsal side of the nerve tube, wandering, abnormality of the pericellular rim of the ear cell, the formation of abnormal clusters, and the formation of nerve cellsーHu positive cells are differentiated and confirmed, and folic acid group and abnormal cell aggregation are reduced. As for the above, Tbx1 appears to be low, normal, wandering cells, and cell agglomeration. Formation of heterogeneous ectopic cells, differentiation, pharyngeal arch and outflow path, arrival at ectopic embankment Low cells, truncus arteriosus, truncus arteriosus, folic acid injection, truncus arteriosus, folic acid injection The heterogeneous differentiation of the nerve cells is inhibited and the cardiomyocyte phenotype is transformed into a disease-causing disorder. We performed single cell RNA-seq by extracting the heart and pharyngeal arch tissue of E10.5 fetuses. Vehicle group と comparison し て folic acid group で は Notch レ セ プ タ ー と そ の indecent legacy 伝子 の発 appear が Increase し て い た. Immunostaining of Notch1 cells (N1ICD) showing activation of Notch1 cells , folic acid group, the 6th pharyngeal arch artery periarterial wall, GFP-positive cells, N1ICD, the number of cells increased. The above-mentioned Tbx1-containing Tbx1-containing hypoglycemic syndrome is caused by the administration of folic acid and folic acid. Change the には, Notch シグナルのactivation が关 and していることが Show instigation された.

项目成果

Clinical Developmental Cardiology for Understanding Etiology of Congenital Heart Disease.

• DOI: 10.3390/jcm11092381
• 发表时间: 2022-04-24
• 期刊: Journal of clinical medicine
• 影响因子: 3.9

知っておきたい先天性心疾患領域の最近のトピックス

您应该了解的先天性心脏病领域的最新话题

• 发表时间: 2022
• 作者: Eto S;Nukui Y;Tsumura M;Nakagama Y;Kashimada K;Mizoguchi Y;Utsumi T;Taniguchi M;Sakura F;Noma K;Yoshida Y;Ohshimo S;Nagashima S;Okamoto K;Endo A;Imai K;Kanegane H;Ohnishi H;Hirata S;Sugiyama E;Shime N;Ito M;Ohge H;Kido Y;Bastard P,;山岸敬幸;山岸敬幸;山岸敬幸
• 通讯作者: 山岸敬幸

Successful Preoperative Partial Splenic Artery and Aneurysm Embolization for Thrombocytopenia Associated with Failed Fontan Circulation

成功的术前部分脾动脉和动脉瘤栓塞治疗与 Fontan 循环失败相关的血小板减少症

• DOI: 10.1536/ihj.22-083
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Heart Journal
• 影响因子: 1.5
• 作者: Sumitomo Naofumi F;Tamura Masashi;Asano Satoshi;Yuasa Erika;Oyanagi Takayuki;Inoue Masanori;Kodo Kazuki;Yamagishi Hiroyuki
• 通讯作者: Yamagishi Hiroyuki

進化する遺伝子診断・遺伝子治療

不断发展的基因诊断和基因治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Eto S;Nukui Y;Tsumura M;Nakagama Y;Kashimada K;Mizoguchi Y;Utsumi T;Taniguchi M;Sakura F;Noma K;Yoshida Y;Ohshimo S;Nagashima S;Okamoto K;Endo A;Imai K;Kanegane H;Ohnishi H;Hirata S;Sugiyama E;Shime N;Ito M;Ohge H;Kido Y;Bastard P,;山岸敬幸;山岸敬幸
• 通讯作者: 山岸敬幸

Effect of procedural volume on the outcomes of congenital heart surgery in Japan

手术体积对日本先天性心脏病手术结果的影响

• DOI: 10.1016/j.jtcvs.2022.06.009
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Thorac Cardiovasc Surg
• 作者: Naoki Yoshimura ;Yasutaka Hirata ;Ryo Inuzuka ;Hisateru Tachimori ;Akinori Hirano ;Takahisa Sakurai ;Shuichi Shiraishi ;Hikoro Matsui ;Mamoru Ayusawa ;Toshihide Nakano ;Shingo Kasahara ;Yuji Hiramatsu ;Masaaki Yamagishi ;Hiroaki Miyata ;Hiro
• 通讯作者: Hiro