Marfan症候群の遺伝子変異の解明

马凡综合征基因突变的阐明

• 批准号: 06770591
• 负责人: 山岸 敬幸
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770591/

1)臨床症状の検討:当院心臓外来で経過観察中のMarfan症候群患者15例(男6例、女9例、年齢3-24才)について、臨床症状を以下の点を中心に調査した;身長、体重、アームスパン、蜘蛛指、wrist sign、thumb sign、脊柱側弯、胸郭変形、水晶体亜脱臼、心血管疾患、気胸、鼠径ヘルニア、その他の奇形。主な結果は以下の通りである;全例でアームスパンは身長より長く、脊柱側弯または胸郭変形を認めたが、その程度は様々だった。水晶体亜脱臼は9例(60%)に認められた。心血管疾患は僧帽弁逸脱10例、僧帽弁閉鎖不全8例、大動脈弁閉鎖不全3例、大動脈拡張9例だった。気胸を4例、鼠径ヘルニアを2例で認めた。この結果は本研究の基礎的データとなる。2)遺伝子変異の解析:上記15例中6例の末梢血単核球からDNAを抽出した。そのうち3例について、2つのアプローチで遺伝子解析を行った。(1)遺伝子部分欠失、部分重複といった比較的大きな変異を検出するために、fibrillin遺伝子cDNAをプローブにして、長いDNA断片の分解能を高めるために独自に考案した。“一本鎖DNA電気泳動法"を応用したサザンブロット解析を行なった。(2)点突然変異のような微小な異常を検出するために、患者遺伝子を部分的にPCR法で増幅し、SSCP法でスクリーニングした。まだ巨大なfibrillin遺伝子の全領域を解析できていないため、現在までのところ遺伝子変異は検出されていないが、遺伝子全領域にわたる解析が行われれば、何らかの遺伝子変異が検出できると考えられる。今後残る領域の解析を進めていくとともに、すでにDNAを抽出した3例、およびその他の9例についても同様の解析を行っていく計画である。

Beg: 1) clinical symptoms の 検 DangYuan heart viscera foreign で 経 too 観 examine の in 15 patients with Marfan syndrome (male, female 9 cases, 6 cases in 齢 3 - only 24) に つ い て, clinical symptoms below を の を center に survey し た; Length, weight, ア ア ムスパ ムスパ <e:1>, spider finger, wrist sign, thumb sign, scoliosis, thoracic deformity, lens 亜 dislocation, cardiovascular disease, chest, mouse diameter ヘ ニア ニア, そ other strange shapes. The main な result な is the following な through である である; All cases で ア ー ム ス パ ン は length よ り く, scoliosis ま た は chest guo - shaped を recognize め た が, そ の degree は others 々 だ っ た. Lens 亜 dislocation 9 cases (60%)に confirmed められた. There were 10 cases of tubal prolapse, 8 cases of tubal atresia, 3 cases of large artery atresia, and 9 cases of large artery 拡 dilation だった. There were を4 cases of pneumothorax and ヘ ニアを ニアを2 cases of で. The <s:1> デ results of this study are based on デ デ タとなる タとなる タとなる. 2) Analysis of the mutation of 伝 offspring: In the 15 cases mentioned above, the 単 nuclear globs を らDNAを was extracted from the peripheral blood of 6 cases, and the <s:1> た was extracted. そ の う ち 3 cases に つ い て, 2 つ の ア プ ロ ー チ で heritage 伝 child line analytical を っ た. (1) heritage 伝 son of owe loss, parts of repeated と い っ た compare big き な - different を 検 out す る た め に, fibrillin but 伝 cDNA を プ ロ ー ブ に し て, long い DNA fragment の decomposition can を high め る た め に に test case alone し た. The "one-lock DNA electrokinetic movement method "を応 is analyzed by たサザ ブロット ブロット ブロット を lines なった. (2) all of a sudden - different の よ う な tiny な abnormal を 検 out す る た め に, patients survived 伝 を part of に PCR method で raised し picture, SSCP method で ス ク リ ー ニ ン グ し た. ま だ huge な fibrillin heritage 伝 son の full-scope を parsing で き て い な い た め, now ま で の と こ ろ heritage 伝 sub - different は 検 out さ れ て い な い が, but 伝 full-scope に わ た る parsing line が わ れ れ ば, ら か の heritage 伝 sub - different が 検 out で き る と exam え ら れ る. Future residual る field analytical を の into め て い く と と も に, す で に を DNA extraction し た 3 cases, お よ び そ の he の 9 に つ い て も with others in line analytical を の っ て い く project で あ る.