Direct reprogramming and cardiac regeneration

直接重编程和心脏再生

• 批准号: 22H03065
• 负责人: 家田 真樹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03065/
• 关键词: 心臓再生

重症心不全の予後はいぜん不良であり、新しい治療法の開発が求められている。心臓は再生能力に乏しいため、心筋梗塞などの障害後は線維化や左室リモデリングが進行するが、現在臨床で有効な心筋再生法や抗線維化治療はない。これに対して我々は、線維芽細胞に心筋特異的転写因子を導入して、心筋を直接作製する心筋リプログラミング法を開発した。さらに急性心筋梗塞モデルマウスに対して心筋リプログラミングにより、心筋再生と梗塞巣の縮小に成功している。これらの結果は、心筋リプログラミングが心筋再生と抗線維化作用の両方を有することを示すが、これまで慢性期心筋梗塞（心不全）に対する報告はない。また瘢痕化した梗塞巣に存在する特殊な心臓線維芽細胞（Matrifibrocyte）のリプログラミング効果も不明である。そこで本研究では慢性期心筋梗塞モデルマウスを用いて心筋リプログラミングの有効性を検証する。本年度は線維芽細胞特異的心筋リプログラミング遺伝子発現マウスの作製を行った。従来のマウス心臓に遺伝子ベクターを直接導入する方法は、慢性心筋梗塞モデルでは再開胸と菲薄化した梗塞部に遺伝子導入する必要があるため技術的に困難である。そこで慢性心筋梗塞に対する心筋リプログラミングを確立するため、薬剤により線維芽細胞特異的に心筋リプログラミング遺伝子発現を制御できる遺伝子改変マウスを開発する。まず心筋リプログラミング遺伝子発現floxマウス（CAG-CAT-MGTH2A Tg）を作製し、線維芽細胞特異的ER-Creマウス（Tcf21-iCre Tg）、レポーターマウス（R26-tdTomato）と交配してトリプルTG (TTg) マウスを作製する。このTTgマウスにタモキシフェンを投与することで、心筋リプログラミングと心臓線維芽細胞のリネージトレーシングが可能になる。これまでの実験で遺伝子改変マウスの作製に成功している。

Severe cardiac insufficiency is the result of bad treatment, and the treatment of severe heart failure is new treatment method. The regenerative ability of the heart is insufficient, and the myocardial infarction and myocardial infarction are not the same as the left ventricular regeneration method.これに対して我々は, line-dimensional bud cell にcardiac muscle-specific rewriting factor をintroduced して, and xinsuji をdirectly produced する心素リプログラミング法を开発した.さらにAcute myocardial infarctionモデルマウスに対して心丝リプログラミングにより, myocardial regeneration and infarct 壣の shrinkingにしている. The result of the heart muscle, the heart muscle regeneration and the anti-thread-dimensional effect of the heart muscle are thereすることをshows すが, これまでchronic phase myocardial infarction (cardiac insufficiency) に対するreports はない. The effect of scarring and infarction is unknown due to the presence of special cardiomyocyte fibroblasts (Matrifibrocyte). This study is based on the effectiveness of the myocardial infarction in the chronic phase of myocardial infarction. This year's heart muscle リプログラミング伝子発appears in Mashiko's line, which is specific to fibroblast cells.従来のマウス心臓に伝子ベクターをDirect introduction of the methodは、chronic myocardial infarctionモデルでIt is difficult to perform re-opening of the chest and thinning of the infarct, as well as the introduction of the remaining parts of the chest. Chronic myocardial infarction, chronic myocardial infarction Cell-specific に心素リプログラミング弝子発 appear をcontrol できる缝子Change変マウスを开発る.まず心丝リプログラミング伝子発existing floxマウス (CAG-CAT-MGTH2A Tg)をManufacturingし, line fibroblast-specific ER-Creマウス (Tcf21-iCre Tg), レポーターマウス (R26-tdTomato) and mating してトリプルTG (TTg) マウスをproduced する.このTTgマウスにタモキシフェンを vote with することで、心suji リプログラミングと心臓线精品精品精品 狠のリネージトレーシングがpossibleになる.これまでの実験で伝子开変マウスの成に成している.

项目成果

心臓線維化と心筋再生

心脏纤维化与心肌再生

• 发表时间: 2022
• 作者: Nosaka T;Murata Y;Akazawa Y;Naito T;Takahashi K;Matsuda H;Ohtani M;Nakamoto Y;家田真樹
• 通讯作者: 家田真樹

Direct Reprogramming for Cardiac Regeneration

心脏再生的直接重编程

• 发表时间: 2022
• 作者: Murata Y;Nosaka T;Takahashi K;Naito T;Ofuji K;Matsuda H;Ohtani M;Nakamoto Y;Masaki Ieda
• 通讯作者: Masaki Ieda

ダイレクトリプログラミングによる心臓再生遺伝子治療

通过直接重编程进行心脏再生基因治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakagawa Riko;Tateishi Hiroshi;Radwan Mohamed O.;Chinen Takuma;Ciftci Halilibrahim;Iwamaru Kana;Baba Nanami;Tominaga Yuna;Koga Ryoko;Toma Tsugumasa;Inoue Jun-ichiro;Umezawa Kazuo;Fujita Mikako;Otsuka Masami;家田真樹
• 通讯作者: 家田真樹

心臓拡張機能改善剤および心臓拡張機能改善剤のスクリーニング方法

心脏舒张功能改善剂及心脏舒张功能改善剂的筛选方法

• 发表时间: 2023

Application of direct reprogramming technology into cardiomyocyte regeneration

直接重编程技术在心肌细胞再生中的应用

• 发表时间: 2023
• 作者: Nakagawa M;Asahina Y;Kakinuma S;Okamoto R.;Masaki Ieda
• 通讯作者: Masaki Ieda