HFpEF and cardiac reprogramming

HFpEF 和心脏重编程

• 批准号: 21K19471
• 负责人: 家田 真樹
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19471/
• 关键词: 心臓再生; HFpEF; 心筋リプログラミング; 再生

わが国では高齢化に伴い心不全患者の増加が社会問題となっている。最近の研究により左室駆出率の保たれた心不全（heart failure with preserved ejection fraction；HFpEF）が増加傾向にあり、心不全の約半数を占めることが明らかにされた(Pfeffer et al., Circ Res 2019)。HFpEFでは左室収縮能が保持されているが拡張能が障害されており、高齢者に多く、高血圧、糖尿病、脂質異常症などの合併が多い。病理組織学的には心筋肥大、線維化、慢性炎症や血管内皮障害がみられ、様々な細胞が病態形成に関与する。治療としては、一般的な心不全薬であるベータ遮断薬やレニンアンギオテンシン系阻害薬などは無効であり、現在予後を改善できる根治的治療法はなく、新しい治療の開発が真に求められている。そこで本研究ではHFpEFモデルマウスに対して心筋リプログラミングの有効性を検証する。さらにシングルセル解析を用いてHFpEFの病態や心筋リプログラミングの作用機序を解明し、心筋リプログラミングによる新しいHFpEF治療の確立を目指す。本年度はHFpEFモデルマウスに対する心筋リプログラミングと心不全の改善を行った。心筋リプログラミング遺伝子発現マウスにL-NAME(NOS阻害薬)とHigh Fat Diet(HFD)を与えてHFpEFモデルを作製する(Schiattarella et al., Nature 2019)。L-NAME/HFD投与10週後のHFpEF完成後にタモキシフェン投与を行い、心臓線維芽細胞で心筋リプログラミングを誘導する。これまでの実験で、心筋リプログラミングにより、HFpEFにおける心臓線維化と左室拡張障害が改善し、心不全改善が得られた。一方、心筋リプログラミングによって心肥大が進行するなどの有害事象は認めていない。

The わが country has a high prevalence of 齢 patients with に and cardiac insufficiency, which leads to an increase in が social problems and となって る る. Recently, <s:1> studies have been conducted on the heart failure with preserved ejection fraction of によ and によ left ventricular 駆. HFpEF) が raised tendency に あ り, incomplete heart の accounted for about half of を め る こ と が Ming ら か に さ れ た (Pfeffer et al., the Circ Res, 2019). HFpEF で は left ventricular 収 shrinkage can keep さ が れ て い る が company, zhang can が handicap of さ れ て お り, high 齢 に く, high blood 圧, diabetes, abnormal lipid disorder な ど の が い more merger. Histopathological に に hypertrophy of the myocardium, linearization, chronic inflammation や vascular endothelial disorder がみられ, and pathological formation of 々な cell が に are related to する. Treatment と し て は, general な heart insufficiency 薬 で あ る ベ ー タ interrupt 薬 や レ ニ ン ア ン ギ オ テ ン シ ン series resistance against 薬 な ど は without working で あ り を after, now to improve で き る radical therapy of は な く, new し い treatment の open 発 が に really beg め ら れ て い る. そ こ で this study で は HFpEF モ デ ル マ ウ ス に し seaborne て heart muscle リ プ ロ グ ラ ミ ン グ の have sharper sex を 検 card す る. さ ら に シ ン グ ル セ ル parsing を with い て HFpEF の pathological や heart muscle リ プ ロ グ ラ ミ ン グ の function machine sequence を interpret し, heart muscle リ プ ロ グ ラ ミ ン グ に よ る new し い HFpEF treatment の establish を refers す. This year, the <s:1> HFpEFモデ モデ ウスに ウスに ウスに ウスに focused on the improvement of する cardiotendon リプログラ, <s:1> グと グと cardiac insufficiency を and った. Heart muscle リ プ ロ グ ラ ミ ン グ posthumous son 伝 発 now マ ウ ス に L - NAME (against 薬 NOS inhibitor) と High Fat Diet (HFD) を and え て HFpEF モ デ ル を cropping す る (Schiattarella et al., 2019) Nature. L - NAME/HFD cast with 10 weeks after の HFpEF completed に タ モ キ シ フ ェ ン cast with を い is crucial, the heart line d bud で heart muscle cells リ プ ロ グ ラ ミ ン グ を induced す る. こ れ ま で の be 験 で, heart muscle リ プ ロ グ ラ ミ ン グ に よ り, HFpEF に お け る heart of female line dimensions と left ventricular company, zhang handicap of が improve し, heart insufficiency to improve が ら れ た. One party, the heart tendons リプログラ グによって グによって グによって the heart is enlarged が and するな <s:1> harmful phenomena <s:1> are caused by グによって recognizing めて な な めて.

项目成果

Cardiac reprogramming and regeneration

心脏重编程和再生

• 发表时间: 2021
• 作者: 阿部 雄志;落合 大吾;升田 博隆;佐藤 佑;池ノ上 学;春日 義史;田中 守;青木 大輔;Masaki Ieda
• 通讯作者: Masaki Ieda

ダイレクトリプログラミングによる心臓再生遺伝子治療

通过直接重编程进行心脏再生基因治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakagawa Riko;Tateishi Hiroshi;Radwan Mohamed O.;Chinen Takuma;Ciftci Halilibrahim;Iwamaru Kana;Baba Nanami;Tominaga Yuna;Koga Ryoko;Toma Tsugumasa;Inoue Jun-ichiro;Umezawa Kazuo;Fujita Mikako;Otsuka Masami;家田真樹
• 通讯作者: 家田真樹

心臓拡張機能改善剤および心臓拡張機能改善剤のスクリーニング方法

心脏舒张功能改善剂及心脏舒张功能改善剂的筛选方法

• 发表时间: 2023

Converting scar tissue to heart muscle after a heart attack

心脏病发作后将疤痕组织转化为心肌

• 发表时间: 2021
• 作者: Haginiwa S;Sadahiro T;Kojima H;Isomi M;Tamura F;Kurotsu S;Tani H;Muraoka N;Miyake N;Miyake K;Fukuda K;Ieda M.;家田真樹;Masaki Ieda;家田真樹;家田真樹;家田真樹;家田真樹;Masaki Ieda;Masaki Ieda
• 通讯作者: Masaki Ieda

心臓線維化と心筋再生

心脏纤维化与心肌再生

• 发表时间: 2022
• 作者: Nosaka T;Murata Y;Akazawa Y;Naito T;Takahashi K;Matsuda H;Ohtani M;Nakamoto Y;家田真樹
• 通讯作者: 家田真樹