iPS細胞を用いた難治性気管支拡張症の新規診断法の確立と治療法の開発

利用iPS细胞建立难治性支气管扩张症的新诊断方法和治疗方法

• 批准号: 22H03077
• 负责人: 後藤 慎平
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03077/
• 关键词: 難治性気管支拡張症; 遺伝性疾患; 線毛; 治療モデル; iPS細胞

本研究では線毛機能不全症(PCD)と診断困難な難治性気管支拡張症の線毛機能異常を患者末梢血由来のiPS細胞で証明し、治療モデルまで構築することで、線毛機能の低下に対する根本的な治療薬につなげて診断重要性の根拠を確立することを最終目標としており、以下の３つの研究を進めている。①PCDとしての診断困難な気管支拡張症例で過去に報告のない遺伝子変異を持つ症例を特定して末梢血からiPS細胞を樹立する。②患者由来iPS細胞を気道上皮細胞に分化誘導して線毛機能解析から従来の方法では診断の難しかった症例の線毛細胞の病態を明らかにする。③遺伝子の機能欠損型の異常に対する治療モデルを確立する。まず、①について、R４年度は診断困難かつ気道症状や肺炎を繰り返したエピソードを持つPCD疑いの症例を探索し、原因遺伝子の同定が困難だった1症例からiPS細胞を樹立することができた。また、②については患者由来iPS細胞の分化誘導条件について細胞の播き数や培地組成について各因子の濃度を検討し、最適化を進めた。iPS細胞から分化誘導した気道上皮前駆細胞については、煩雑な手間を要するオルガノイド培養を要さない簡便な分化誘導法の開発も進めて気道線毛上皮細胞に効率よく分化誘導する方法を開発した。③の治療モデルの開発については既に樹立済みで原因遺伝子の欠損が明らかとなっている疾患特異的iPS細胞を用いて、欠損遺伝子をウイルスベクターを用いて効率よく発現させるための条件検討を進めた。

The purpose of this study is to demonstrate the origin of iPS cells in peripheral blood of patients with trichome dysfunction (PCD), difficult-to-diagnose, refractory bronchiectasis, and to establish the root cause of diagnosis of trichome dysfunction. PCD is difficult to diagnose, and cases of vasculitis have been reported in the past. (2) The differentiation of epithelial cells derived from iPS cells and the analysis of hair function are difficult to diagnose and the pathological changes of hair cells are clear. (3) The abnormal treatment of the defective gene function is established. The diagnosis of pneumonia in R4 is difficult, the symptoms of pneumonia are difficult, and the cause of the disease is difficult to determine. The differentiation induction conditions of iPS cells from patients, the number of cells and the composition of culture medium, the concentration of various factors, and optimization Development of a simple differentiation induction method for iPS cells and development of a differentiation induction method for hair epithelial cells. 3. The development of treatment groups is aimed at establishing a clear understanding of the causes and causes of gene loss, and at improving the evaluation of the conditions for the development of disease-specific iPS cells.

项目成果

iPS細胞を用いた診断・治療法の開発

使用 iPS 细胞开发诊断和治疗方法

• 发表时间: 2022
• 作者: Escors David;Bocanegra Ana;Chocarro Luisa;Blanco Ester;Pieiro-Hermida Sergio;Garnica Maider;Fernandez-Rubio Leticia;Vera Ruth;Arasanz Hugo;Kochan Grazyna;Kagamu Hiroshi;竹内万彦;後藤慎平
• 通讯作者: 後藤慎平

呼吸器オルガノイドを用いた創薬・再生への挑戦

使用呼吸类器官进行药物发现和再生的挑战

• 发表时间: 2022
• 作者: Mitsuhashi Atsushi;Koyama Kazuya;Ogino Hirokazu;Afroj Tania;Nguyen Na Thi;Yoneda Hiroto;Otsuka Kenji;Sugimoto Masamichi;Kondoh Osamu;Nokihara Hiroshi;Hanibuchi Masaki;Takizawa Hiromitsu;Shinohara Tsutomu;Nishioka Yasuhiko;後藤慎平;後藤慎平
• 通讯作者: 後藤慎平

線毛機能不全症候群の診療の手引き

纤毛功能障碍综合征的治疗指南

• DOI: 10.7248/jjrhi.62.1
• 发表时间: 2023
• 期刊: Nihon Bika Gakkai Kaishi (Japanese Journal of Rhinology)
• 作者: Yifei Xu;Guofei Feng;Taichi Yano;Sawako Masuda;Mizuho Nagao;Shimpei Gotoh;Makoto Ikejiri;Masaki Tanabe;Kazuhiko Takeuchi;線毛機能不全症候群の診療の手引き作成委員会
• 通讯作者: 線毛機能不全症候群の診療の手引き作成委員会

難治性呼吸器疾患の克服に向けて

攻克疑难呼吸道疾病

• 发表时间: 2022
• 作者: Mitsuhashi Atsushi;Koyama Kazuya;Ogino Hirokazu;Afroj Tania;Nguyen Na Thi;Yoneda Hiroto;Otsuka Kenji;Sugimoto Masamichi;Kondoh Osamu;Nokihara Hiroshi;Hanibuchi Masaki;Takizawa Hiromitsu;Shinohara Tsutomu;Nishioka Yasuhiko;後藤慎平
• 通讯作者: 後藤慎平

いつ疑い、以下に検査を進めるか

何时怀疑并进行进一步测试

• 发表时间: 2022
• 作者: Escors David;Bocanegra Ana;Chocarro Luisa;Blanco Ester;Pieiro-Hermida Sergio;Garnica Maider;Fernandez-Rubio Leticia;Vera Ruth;Arasanz Hugo;Kochan Grazyna;Kagamu Hiroshi;竹内万彦
• 通讯作者: 竹内万彦