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ハイブリッドフローサイトメーターによる血中循環腫瘍細胞の新規質的診断法の開発

使用混合流式细胞仪开发循环肿瘤细胞的新型定性诊断方法

基本信息

批准号：
22H03145
负责人：
竹内裕也
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

血中循環腫瘍細胞(CTC)は、腫瘍から遊離し血中へ浸潤した癌細胞で転移に関わるとされるが、末梢血液中の有核細胞100万個当たり1個以下の割合しか存在せず、その検出や分取が困難であることが臨床普及の障壁となっている。また、上皮間葉転換を起こした悪性度の高いCTC集団は、上皮系マーカーに基づく従来の手法では検出できない。一方、末梢血液中を循環する有核細胞の殆どは白血球であるため、有核細胞から白血球を除去(negative selection)することで幅広くCTCを回収できる。本研究は、高精細な定量位相顕微鏡(QPM)技術と人工知能(AI)を用いた画像診断技術を応用し、細胞を分取することなく画像情報のみに基づいた、細胞マーカー非依存的な全く新しいCTC検出方法の開発および臨床応用を行うことを目的とする。2022年度は、これまでに開発を行ってきた2D,3Dハイブリッド型定量位相フローサイトメーターの試作機を完成させた。この試作機を用いて、形態学的な情報が既知であるヒト末梢血中の白血球、および数種類の培養癌細胞を繰り返し観察し、最適な細胞撮影条件を見出し、測定の安定化を図った。さらに、健常人および10名の進行消化器癌患者さんから同意を得て末梢血液を採取し、塩化アンモニウム溶血剤によって末梢血中の有核細胞を抽出し、ハイブリッド試作機による末梢血有核細胞の3D観察を行った。得られた高詳細画像をレディオミクス解析によってクラスター化し、担癌患者と健常人との間で比率の異なる細胞分画が存在することを確認した。

血液中有核细胞100万当申请1个以上合并症存在时，应将其排除在外，并分次抽取骨髓，然后将其取出，并将其因此，表皮细胞凋亡引起的免疫抑制性程度极高的CTC集落，表皮系嗜酸性粒细胞增多，而且这些细胞也来不及用此法排出体外。一方，终末血清中的有核细胞白血病细胞悬液滴注白血球，有核细胞白血病白血球除外（阴性选择），经筛选后，诱导CTC回输。本研究采用荧光定量相微球（QPM）技术人工智能（AI）应用荧光成像技术，细胞分取荧光定量相微球（CTC）成像，细胞色素氧化酶非依赖性的全新CTC检测方法，应用荧光定量相微球（QPM）技术进行检测目的的筛选。2022年年度预算、预算编制和执行预算编制2D、3D预算编制型定量相对应的预算编制和执行预算编制完成。この試作機を用いて、形態学的な情報が既知であるヒト末梢血中の白血球、および数種類の培養癌細胞を繰り返し観察し、最適な細胞撮影条件を見出し、測定の安定化を図った。经普通人询问，10名骨科行消化器癌患者均同意，取得了正常骨髓采血，合资化消化道出血患者血液溶解后，正常骨髓中有核细胞终末排出，并经病理证实，采用超声心动图对骨髓有核细胞进行3D示波行扫描。得られた高詳細画像をレディオミクス解析によってクラスター化し、担癌患者と健常人との間で比率の異なる細胞分画が存在することを確認した。