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単一細胞レベルでの大動脈弁石灰化機構の統合的理解

单细胞水平对主动脉瓣钙化机制的综合理解

基本信息

批准号：
22H03159
负责人：
坂上倫久
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

大動脈弁において石灰化や線維化が起こると大動脈弁狭窄症を発症し、無処置の場合には心不全により突然死に至ることがある。従って、大動脈弁組織における石灰化の分子メカニズムを明らかにすることは非常に重要である。最近、大動脈弁石灰化には弁間質細胞の骨芽細胞への分化が重要であるとの報告があり、異所性の骨芽細胞分化分子機構解明が、AS治療法確立に重要であると言われている。本年度は、外科的手術によって得られたヒト石灰化大動脈弁組織から弁間質細胞を単離培養し、トランスクリプトーム解析によって骨芽細胞のマーカーを高発現する細胞の特性解析を実施した。その結果、特定の患者においてのみ骨芽細胞や軟骨細胞のみで発現する遺伝子を高発現することがわかった。これらの石灰化を誘発する細胞は、正常弁では全く認められないものの、大動脈弁組織の中でも石灰化病変周囲で増殖しており、石灰化への寄与が強く示唆された。現在、これらの細胞をシングルセルレベルで遺伝子発現プロファイルを解析しており、大動脈弁間質細胞の中でも骨芽細胞へ分化誘導されやすい細胞と、分化誘導を受けにくい細胞それぞれの細胞特性を明らかにする。また、非石灰化大動脈弁組織由来弁間質細胞を用いた骨芽細胞分化誘導実験を実施しており、これらの細胞分化過程におけるシングルセルトランスクリプトーム解析も並行して実施しており、現在データを詳しく解析している。

Arterial calcification and linear maintenance may occur due to arterial stenosis, cardiac insufficiency, or sudden death. It is very important for the organization of the brain to be calcified. Recently, the importance of arterial calcification in the differentiation of mesenchymal cells and bone bud cells has been reported, and the molecular mechanism of heterosis in bone bud cell differentiation has been clarified. This year, we performed cell characterization analysis of bone bud cells developed from calcareous arterial tissues obtained from surgical operations, isolated culture, and tissue analysis. As a result, the development of osteoblasts and chondrocytes in certain patients is highly correlated with the development of osteoblasts and chondrocytes. The cells, normal tissues, and tissues of the aorta are all affected by calcification. Now, the cell differentiation induction of bone bud cells in vascular stromal cells is analyzed, and the cell characteristics of bone bud cells are clarified. The differentiation of bone bud cells was induced by the use of mesenchymal cells in non-calcified arterial tissues. The differentiation of bone bud cells was analyzed in detail.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Impella挿入後の大動脈弁尖の病理学的検討

Impella 插入后主动脉瓣叶的病理检查

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
倉田美恵;三好徹;東晴彦;坂上倫久;井上勝次;西村隆;池田俊太郎;泉谷裕則;山口修;増本純也
通讯作者：
増本純也

愛媛大学大学院医学系研究科　心臓血管・呼吸器外科学ホームページ

爱媛大学医学研究科心血管·呼吸外科主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Angiogenesis is required for fibrosis in the pericardial cavity

心包腔纤维化需要血管生成

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakaue T,Kenji Namiguchi;Mikio Okazaki;Kaho Kanno;Yuhei Komoda;Fumiaki Shikata;Mie Kurata;Noritaka Ota;Yoshiaki Kubota;Hirotsugu Kurobe;Takashi Nishimura;Junya Masumoto;Shigeki Higashiyama;Hironori Izutani
通讯作者：
Hironori Izutani

Impellaを要した重症心不全症例において病理学的に大動脈弁尖の評価を行った3症例の検討

一项对三例病例的研究，其中对需要使用 Impella 的严重心力衰竭患者的主动脉瓣叶进行了病理评估。