単一細胞レベルでの大動脈弁石灰化機構の統合的理解

单细胞水平对主动脉瓣钙化机制的综合理解

• 批准号: 22H03159
• 负责人: 坂上 倫久
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03159/
• 关键词: 大動脈弁; 間質細胞; 石灰化; トランスクリプトミクス; 血管内皮細胞; 心血管; 弁膜症; シングルセル; 骨芽細胞; トランスレーショナルリサーチ

大動脈弁において石灰化や線維化が起こると大動脈弁狭窄症を発症し、無処置の場合には心不全により突然死に至ることがある。従って、大動脈弁組織における石灰化の分子メカニズムを明らかにすることは非常に重要である。最近、大動脈弁石灰化には弁間質細胞の骨芽細胞への分化が重要であるとの報告があり、異所性の骨芽細胞分化分子機構解明が、AS治療法確立に重要であると言われている。本年度は、外科的手術によって得られたヒト石灰化大動脈弁組織から弁間質細胞を単離培養し、トランスクリプトーム解析によって骨芽細胞のマーカーを高発現する細胞の特性解析を実施した。その結果、特定の患者においてのみ骨芽細胞や軟骨細胞のみで発現する遺伝子を高発現することがわかった。これらの石灰化を誘発する細胞は、正常弁では全く認められないものの、大動脈弁組織の中でも石灰化病変周囲で増殖しており、石灰化への寄与が強く示唆された。現在、これらの細胞をシングルセルレベルで遺伝子発現プロファイルを解析しており、大動脈弁間質細胞の中でも骨芽細胞へ分化誘導されやすい細胞と、分化誘導を受けにくい細胞それぞれの細胞特性を明らかにする。また、非石灰化大動脈弁組織由来弁間質細胞を用いた骨芽細胞分化誘導実験を実施しており、これらの細胞分化過程におけるシングルセルトランスクリプトーム解析も並行して実施しており、現在データを詳しく解析している。

Artery chemical に お い て calcification や line dimensions が up こ る と artery chemical stenosis disease を し 発 disease, no 処 の occasions に は heart insufficiency に よ り に to sudden death る こ と が あ る. Youdaoplaceholder0 and large artery tissue における callization <s:1> molecules メカニズムを are very に important である ら にする と と と である である である. Recently, artery chemical calcification に は chemical の bud bone mesenchymal cells へ の differentiation が important で あ る と の report が あ り, different sex の bone bud differentiation by molecular agencies interpret が, AS therapy to establish に important で あ る と said わ れ て い る. は this year, surgical operation に よ っ て have ら れ た ヒ ト calcification artery chemical group か ら chemical mesenchymal cells を 単 from cultivating し, ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing に よ っ て bone bud cells の マ ー カ ー を high 発 now す る cells の characteristic analytical を be applied し た. そ の results, specific の に お い て の み や cartilage bone bud cells の み で 発 now す る posthumous son 伝 を high 発 now す る こ と が わ か っ た. こ れ ら の calcification を 発 lure す は る cells, normal chemical で は く all recognize め ら れ な い も の の, artery in chemical tissue の で も calcification disease - week 囲 で raised colonization し て お り, lime へ の send with strong が く in stopping さ れ た. Now, こ れ ら の cells を シ ン グ ル セ ル レ ベ ル で posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル を parsing し て お り, artery chemical mesenchymal cells in の で も へ bud cells differentiation inducing bone さ れ や す と い cells, differentiation inducing を け に く い cells そ れ ぞ れ の cell features を Ming ら か に す る. ま た, calcification artery origin chemical chemical organization mesenchymal cells を with い た bone bud differentiation inducing be 験 を be applied し て お り, こ れ ら の cell differentiation process に お け る シ ン グ ル セ ル ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing も parallel し て be applied し て お り, now デ ー タ を detailed し く parsing し て い る.

项目成果

Impella挿入後の大動脈弁尖の病理学的検討

Impella 插入后主动脉瓣叶的病理检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 倉田美恵;三好徹;東晴彦;坂上倫久;井上勝次;西村隆;池田俊太郎;泉谷裕則;山口修;増本純也
• 通讯作者: 増本純也

愛媛大学大学院医学系研究科 心臓血管・呼吸器外科学ホームページ

爱媛大学医学研究科心血管·呼吸外科主页

Angiogenesis is required for fibrosis in the pericardial cavity

心包腔纤维化需要血管生成

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakaue T,Kenji Namiguchi;Mikio Okazaki;Kaho Kanno;Yuhei Komoda;Fumiaki Shikata;Mie Kurata;Noritaka Ota;Yoshiaki Kubota;Hirotsugu Kurobe;Takashi Nishimura;Junya Masumoto;Shigeki Higashiyama;Hironori Izutani
• 通讯作者: Hironori Izutani

Impellaを要した重症心不全症例において病理学的に大動脈弁尖の評価を行った3症例の検討

一项对三例病例的研究，其中对需要使用 Impella 的严重心力衰竭患者的主动脉瓣叶进行了病理评估。

• 发表时间: 2022
• 作者: 三好 徹;東 晴彦;坂上倫久;倉田美恵;井上勝次;西村 隆; 池田俊太郎;泉谷裕則;山口 修"
• 通讯作者: 山口 修"

心臓手術後に起こる癒着形成のメカニズム

心脏手术后粘连形成机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 坂上倫久;浪口謙治;岡﨑幹生;菅野果歩;薦田悠平;倉田美恵; 太田教隆;黒部裕嗣;西村 隆;薦田宗則;檜垣知秀; 八杉 巧;増本純也;泉谷裕則"
• 通讯作者: 泉谷裕則"