Analysis of the PTPN3-CACNA1G-TK phosphorylation pathway in lung NET and the application to the therapy

肺NET中PTPN3-CACNA1G-TK磷酸化通路分析及其在治疗中的应用

• 批准号: 22H03163
• 负责人: 大西 秀哉
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03163/
• 关键词: 肺NET; PTPN3; CACNA1G; チロシンキナーゼ; 癌治療法開発; 増殖能; 浸潤能; 癌治療開発; 遊走能

本研究の目的は、肺神経内分泌腫瘍（肺NET）に新規に見出されたPTPN3-CACNA1G-TKリン酸化経路の分子生物学的解析を行い、同経路の肺NET悪性化（増殖・浸潤・腫瘍形成能など）への関与および肺NET治療への応用を検討する、ことである。PTPN3-CACNA1G-TKリン酸化経路を標的とした普遍的な治療法の開発のために、本年度はまず、PTPN3-CACNA1G-TKリン酸化経路が、他の癌腫でも活性化しているかを検証した。頭頚部扁平上皮癌において検証した。3種類の癌細胞株を用いて検討したところ、2種ではPTPN3の抑制によって増殖能、遊走能、浸潤能が有意に低下したが、1種では増殖能は低下したが、遊走能、浸潤能は逆に有意に亢進した。CACNA1Gの発現においてはPTPN3抑制によって3細胞株共に影響は認められなかった。チロシンキナーゼリン酸化は、前2種の細胞株においてPTPN3抑制によりpERK活性化が認められた。これらの結果より、癌種によって、PTPN3を介するシグナル経路は異なっている可能性が分かり、PTPN3-CACNA1G-TKリン酸化経路に活性化が認められるのは現在のところ、肺NETのみであることが分かった。本年度は、PTPN3活性化に関与するNF-kBを導入した癌細胞、および、PTPN3抑制に寄与するTGF-b1を添加した癌細胞を用いて網羅的解析を行い、PTPN3発現に関与する転写因子あるいは分子をpick upしたいと考えている。また、pick upした候補分子を抑制あるいは過剰発現させることにより、癌形質が変化するかを増殖能、遊走能、浸潤能、抗癌剤感受性の観点から検証したい。

は の purpose this study, pulmonary god 経 endocrine swollen sores (pulmonary.net) に new rules に shows さ れ た PTPN3 CACNA1G - TK リ ン acidification 経 road line analytical を い の molecular biology, with 経 の lung.net 悪 gender (raised colonization, infiltration, swollen sores can form な ど) へ の masato and お よ び lung NET treatment へ の 応 with を beg す 検 る, こ と で あ る . PTPN3 CACNA1G - TK リ ン acidification を 経 road mark と し た common な therapy の open 発 の た め に, this year's は ま ず, PTPN3 CACNA1G - TK リ ン acidification が 経 road, he の cancer で も activeness し て い る か を 検 card し た. Head 頚 squamous cell carcinoma にお て検 て検 syndrome た た. 3 kinds を の cancer cells with い て beg し 検 た と こ ろ, two で は PTPN3 の inhibit に よ っ て rights can yield, can walk, can infiltrate が deliberately low に し た が, 1 kind of で は rights can yield low は し た が, can walk, can infiltrate は inverse に intentionally に hyperthyroidism し た. CACNA1G assay is found to inhibit によって3 cell lines by にお にお て and <s:1> PTPN3, and it has a に effect on <s:1> recognition められな った った. Youdaoplaceholder0 キナ キナ ゼリ ゼリ <s:1> acidification <e:1>, the inhibition of PTPN3 in the first two types of <s:1> cell lines にお て て によ によ pERK activation が recognition められた. こ れ ら の results よ り, cancer に よ っ て, PTPN3 を interface す る シ グ ナ ル 経 road は different な っ て い る possibility が points か り, PTPN3 CACNA1G - TK リ ン acidification 経 road に activeness が recognize め ら れ る の は now の と こ ろ, lung.net の み で あ る こ と が points か っ た. This year は, PTPN3 activeness に masato and す る NF - kB を import し た cancer cells, お よ び, PTPN3 suppression に send す る TGF - b1 を added し た cancer を with い て snare parsing を い, PTPN3 発 now に masato and す る planning write factor あ る い は molecular を pick up し た い と exam え て い る. ま た, pick up し た alternate molecular を inhibit あ る い は before turning 発 now さ せ る こ と に よ り, carcinoma character が variations change す る か を rights can yield, can walk, can infiltrate, anti-cancer tonic susceptibility の 観 point か ら 検 card し た い.

项目成果

頭頸部癌における PTPN3 の生物学的意義の解析

PTPN3在头颈癌中的生物学意义分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 益田 昌吾;岩本 直也;坂梨 渓太;森崎 晋史;那 琳;長尾 晋次郎;藤村 晶子;大西 秀哉
• 通讯作者: 大西 秀哉

ネオアンチゲンワクチン療法における特異的免疫反応増幅への樹状細胞由来エクソソームの関与

树突状细胞衍生的外泌体参与放大新抗原疫苗治疗中的特异性免疫反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 森崎 晋史;森崎 隆;岩本 直也;坂梨 渓太;中房 智樹;長尾 晋次郎;那 琳;益田 昌吾;大西 秀哉
• 通讯作者: 大西 秀哉

マウス歯周病モデルによる腸内細菌叢を介した移植免疫への影響の解明 （短鎖脂肪酸濃度変化の観点から）

利用小鼠牙周病模型阐明肠道菌群对移植免疫的影响（从短链脂肪酸浓度变化的角度）

• 发表时间: 2022
• 作者: 目井 孝典;大西 秀哉;佐藤 優;坂梨 渓太;岩本 直也;長尾 晋次郎;益田 昌吾;中村 雅史
• 通讯作者: 中村 雅史

消化器癌・肺癌の包括的な治療開発のための FAM115C の生物学的意義の網羅的解析

综合分析FAM115C对胃肠癌和肺癌综合治疗开发的生物学意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 坂梨 渓太;大西 秀哉;岩本 直也;森崎 晋史;長尾 晋次郎;那 琳;益田 昌吾
• 通讯作者: 益田 昌吾

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