Development of a new therapeutic strategy of head and neck squamous cell carcinoma targeting PTPN3

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本研究の主目的は、頭頚部扁平上皮癌におけるprotein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)分子の生物学的意義を解析し、PTPN3分子が頭頚部扁平上皮癌に対する1) 診断補助因子、2) 予後予測因子、および3) 治療標的分子となり得るかを検証することである。昨年度、In vitroの実験で、PTPN3が頭頚部扁平上皮癌の増殖、遊走、浸潤に関与する可能性が分かったため、本年度はマウスや異なる解析法でその結果を検証した。まず、増殖、遊走、浸潤能を一括で評価するために、タイムラプス撮影法による解析を行った。FaDu細胞株、SCC-9細胞株をplateにまき、コンフルエンス状態にした後、針でスクラッチして、同部の細胞増殖、遊走・浸潤による回復の状況を解析した。その結果、PTPN3を抑制した細胞で、回復状況が有意に低下することが再現性をもって分かった。この結果は、昨年度のIn vitroの実験結果を支持する結果であった。また、FaDu細胞を免疫不全マウスの皮下に移植する実験では、PTPN3を抑制したFaDu細胞を使用した群が、抑制していないFaDu細胞を使用した群より、有意に形成された腫瘍体積が低下していた。また形成された腫瘍の免疫染色でKi67発現が高い結果であった。この結果も、PTPN3抑制により増殖能が低下するというIn vitroでの実験結果を支持するものであった。これらの実験結果より、PTPN3が頭頚部扁平上皮癌の治療標的分子となる可能性がでてきた。本年度は、PTPN3が頭頚部扁平上皮癌において増殖、遊走、浸潤に及ぼしている影響のメカニズム解析をメインとして検討する予定である。