Preclinical trial of bacteriophage therapy against severe Pseudomonas aeruginosa pnneumoina

噬菌体治疗重症铜绿假单胞菌肺炎的临床前试验

基本信息

批准号：
18K19590
负责人：
佐和貞治
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-06-29 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

重症細菌性肺炎に対するバクテリオファージ療法について、重症緑膿菌性肺炎動物モデルを用いてその実用性を検討する。社会背景として、地球規模での抗菌剤の汎用により多剤耐性菌が世界中で蔓延し、超多剤耐性や全抗菌剤耐性菌などのスーパーバクテリアの出現も懸念され、人類の将来にとって多剤耐性菌による細菌感染症が大きな懸念となっている。本研究では、マウス重症緑膿菌性肺炎モデル等を用いて、バクテリオファージ療法の治療療効果や副作用について調べ、抗菌剤に代わる新たな重症細菌性肺炎の治療法としての実用化に向けた基礎的データを集積した。バクテリオファージ療法の効果や副作用などをin vivoで評価するために、研究代表者らが医学領域で緑膿菌ワクチン及び抗体療法の開発に用いてきた重症緑膿菌性肺炎マウスモデルと、研究分担者らが獣医学領域で研究を進めてきた効率的なファージの選択技術を組み合わせた実験系を整備し、①特定の緑膿菌株に有効なバクテリオファージを効率的に選定システム構築、②細菌・肺上皮細胞in vitro共培養系による選定、③マウス重症緑膿菌性肺炎モデルでのin vivo効果評価、④バクテリオファージに対するin vivo免疫応答評価、の4段階の実験を実施した。また、追加の実験として、申請者らが開発してきた緑膿菌三型毒素分泌システムの阻害抗体とのバクテリオファージ併用療法についても、動物実験を行い、致死率を改善させる有用な結果が得られた。

将使用严重的铜绿假单胞菌肺炎的动物模型研究噬菌治疗的实用性。作为社会背景，由于全球使用抗菌剂，多药耐药细菌正在全球范围内传播，并且人们担心超细菌的出现，例如超级抗细菌的耐药性和所有抗菌抗菌细菌，所有抗菌性抗菌感染，以及细菌感染，以及由多药物抵抗细菌引起的主要关注人类的主要问题。在这项研究中，我们使用严重的铜绿铜绿假单胞菌肺炎的小鼠模型研究了噬菌体疗法的治疗作用和副作用，并收集了基本数据，用于实际用作严重细菌性肺炎的抗菌药物的新替代品。 In order to evaluate the effects and side effects of bacteriophage therapy in vivo, we have developed an experimental system that combines the mouse model of severe P. aeruginosa pneumonia, which the researchers have used in the development of P. aeruginosa vaccines and antibody therapies in the medical field, with efficient phage selection technology that researchers have been conducting research in the veterinary field, and conducted four stages of experiments: 1) Efficient可用于特异性铜绿假单胞菌菌株有效的噬菌体的选择系统，2）在体外共培养系统中使用细菌和肺上皮细胞的选择，3）评估严重铜绿假单胞菌的小鼠模型中体内效应的评估，以及4）4）对生物免疫反应的评估对细菌噬菌体的评估。此外，作为另一个实验，对噬菌体的联合疗法与抗体进行了抑制铜绿假单胞菌3型毒素分泌系统的抗体进行了动物实验，并开发了毒素，并为改善死亡而产生了有用的结果。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Arterial pulse waveform analysis.

动脉脉搏波形分析。

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shun Ito;Li-Jiun Chen;Nobuhiro Nagai;Matsuhiko Nishizawa;Toshiaki Abe;Hirokazu Kaji;Sawa T. Experience exchange session.
通讯作者：
Sawa T. Experience exchange session.

Adverse reactions to the first and second doses of Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine among healthcare workers.

DOI：
10.1016/j.jiac.2022.03.015
发表时间：
2022-07
期刊：
Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy
影响因子：
0
作者：
Maruyama A;Sawa T;Teramukai S;Katoh N
通讯作者：
Katoh N

Construction of a recombinant single-chain antibody fragment against bacterial type III secretion. Antibody Engineering,

抗细菌 III 型分泌的重组单链抗体片段的构建。