Investigation of development mechanism and preemptive medicine for IDH-mutant glioma based on genomic analysis of normal brain tissues

基于正常脑组织基因组分析的IDH突变型胶质瘤发生机制及抢先治疗研究

• 批准号: 22H03186
• 负责人: 荒川 芳輝
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03186/
• 关键词: グリオーマ; 正常脳; IDH変異型クローン; 先制医療; 3次元的網羅的ゲノム解析

グリオーマは、腫瘍内多様性のために、単一の細胞内シグナルを標的とする薬剤では治癒困難である。そこで、グリオーマ発生前の早期診断、早期予防治療の開発が必要である。IDH変異型グリオーマでは、IDHがドライバー遺伝子である。正常脳組織、特に若年の正常脳組織においてIDH変異を有するクローンの存在や発生部位、IDH変異を有するクローンが乏突起膠腫、星細胞腫へと異なったクローン拡大に至る分子基盤は明らかとなっていない。そこで、本研究では、正常脳組織のゲノム解析によるIDH変異型グリオーマ発生の分子基盤を解明し、先制医療を開発することを目的とした。デジタルPCRでIDH変異を同定した新潟大学脳研究所所蔵の正常脳組織を用いてIDH変異の免疫染色解析を行い、IDH変異クローンの局在の同定を試みた。しかし、明らかなIDH変異クローンの集積する部位は確認できなかった。そこで、新たに微少検体から少数クローンの存在を同定するディープシークエンス法の開発を行った。今後、ディープシークエンス法による少数の遺伝子変異クローンの同定を進める。IDH変異型グリオーマとその周囲正常脳組織を用いて単一細胞RNA/DNA同時解析を行ったが、IDH変異型グリオーマ周囲の正常脳に存在するIDH変異クローンは、腫瘍と同様の変異を有することから、同じ腫瘍クローンの浸潤であることが確定した。iPS細胞で作成した大脳オルガノイドの樹立のためにhuman induced pluripotent stem（iPS）細胞にIDH1変異を導入するためのベクターを開発した。

It is difficult to cure the disease because of the diversity of the tumor and the single intracellular target. Early diagnosis and early treatment are necessary before death. IDH is a special type of food. Normal tissue, special tissue The aim of this study is to elucidate the molecular basis for the development of a novel gene in human tissues. The identification of IDH by PCR and the identification of IDH by immunostaining of normal tissues prepared by Niigata University The location of the product is confirmed. The existence of a small number of new micro-models and the development of micro-models From now on, the law of the law of IDH isotype RNA/DNA analysis of normal tissues iPS cells are made into human induced pluripotent stem (iPS) cells.

项目成果

高齢者の high-grade gliomaに対する治療戦略

老年人高级别胶质瘤的治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Arakawa Y;Yamamoto-Hattori E;Mineharu Y;Mikami M;Matsui Y;Sugiyama H; Miyamoto S;Kamikubo Y.;荒川芳輝
• 通讯作者: 荒川芳輝

A novel <i>SREBF1::NACC1</i> gene fusion in an unclassifiable intracranial tumour

无法分类的颅内肿瘤中的新型 <i>SREBF1::NACC1</i> 基因融合

• DOI: 10.1111/nan.12843
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neuropathology and Applied Neurobiology
• 影响因子: 5
• 作者: Takeuchi Yasuhide;Mineharu Yohei;Arakawa Yoshiki;Hara Masayuki;Oichi Yuki;Kamata Takahiko;Fukuyama Keita;Yamamoto Yoshihiro;Yamanaka Toshiyuki;Kakiuchi Nobuyuki;Hiratomo Emi;Hirata Masahiro;Yokoo Hideaki;Hirose Takanori;Minamiguchi Sachiko;Ogawa Seishi;Mu
• 通讯作者: Mu

RUNX-targeted “Gene Switch technology” is a new strategy to treat glioblastoma.

RUNX靶向的“基因开关技术”是治疗胶质母细胞瘤的新策略。

• 发表时间: 2022
• 作者: Arakawa Y;Yamamoto-Hattori E;Mineharu Y;Mikami M;Matsui Y;Sugiyama H; Miyamoto S;Kamikubo Y.
• 通讯作者: Kamikubo Y.

Pyrrole-imidazole polyamideを用いたRUNX転写因子阻害によるグリオーマの治療薬剤開発

利用吡咯-咪唑聚酰胺开发抑制RUNX转录因子的神经胶质瘤治疗药物

• 发表时间: 2022
• 作者: Arakawa Y;Yamamoto-Hattori E;Mineharu Y;Mikami M;Matsui Y;Sugiyama H; Miyamoto S;Kamikubo Y.;荒川芳輝;荒川芳輝 山本悦子 増田達哉 峰晴陽平 宮本享 杉山弘 上久保靖彦
• 通讯作者: 荒川芳輝 山本悦子 増田達哉 峰晴陽平 宮本享 杉山弘 上久保靖彦

Malignant transformation of central neurocytoma with dissemination 17 years after initial treatment: illustrative case

初次治疗后 17 年发生播散的中枢神经细胞瘤恶变：说明性病例

• DOI: 10.3171/case21610
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Neurosurgery: Case Lessons
• 作者: Kojima Kazuhiro;Arakawa Yoshiki;Takeuchi Yasuhide;Terada Yukinori;Tanji Masahiro;Mineharu Yohei;Haga Hironori;Miyamoto Susumu
• 通讯作者: Miyamoto Susumu