肉腫における体液分子診断技術の統合的開発と循環分子の新規治療標的としての検証

肉瘤体液分子诊断技术集成开发及循环分子新治疗靶点验证

• 批准号: 22H03202
• 负责人: 尾崎 敏文
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03202/
• 关键词: 肉腫; 循環分子; リキッドバイオプシー; サイトカイン; 腫瘍随伴マクロファージ; 粘液線維肉腫; 未分化多型肉腫; 体液診断; 骨軟部腫瘍

骨軟部肉腫には有用な血中バイオマーカーに極めて乏しく、予後改善を妨げている。歴史的には、骨軟部肉腫の一部に特異的な融合遺伝子が発見されたことで組織診断の精度は向上したが、これまで血液を用いた非侵襲的な方法は開発されていなかった。本年度は、腫瘍分泌サイトカインの体液診断法への応用の可能性について検討を行った。本施設で手術治療を行った粘液線維肉腫(MFS)患者22名、未分化多形肉腫(UPS)患者20名における、治療前血清中サイトカインA濃度を健常人を対象に計測した。ヒトMFS細胞株(NMFH1)、ヒトUPS細胞株(NCC-UPS1-C1)からのサイトカインAの分泌を時間および細胞数依存的に解析した。また、MFS・UPS組織における腫瘍関連マクロファージ（TAM）の浸潤割合を解析した。UPS群、MFS群の血清中サイトカインA濃度は、それぞれ健常人に比べ有意に高値を示した（p<0.05）。MFS・UPS細胞株からのサイトカインA濃度は細胞数・培養時間依存的に上昇した。また、UPS群、MFS群におけるTAMは腫瘍組織において、それぞれ約20-30%の浸潤が確認された。以上の結果から、浸潤性軟部肉腫はサイトカインAを分泌し、血流にのって腫瘍微小環境にTAMを誘導している可能性が示唆された。TAMは悪性腫瘍での腫瘍微小環境において、血管新生や転移、抗アポトーシス効果などで腫瘍の増殖を加速させる因子となっている。血中サイトカインA測定により、TAM誘導の程度や腫瘍進展の可能性を予測し、TAMを標的とした治療選択に応用できる可能性があると考えられた。

Bone soft meat swollen に は useful な blood バ イ オ マ ー カ ー に extremely め て spent し く, to improve after を hinder げ て い る. History of に は, bone soft meat swollen の な fusion of a に specific 伝 son が 発 see さ れ た こ と の で tissue diagnosis accuracy は upward し た が, こ れ ま で blood を with い た noninvasive method of な は open 発 さ れ て い な か っ た. This year, った, abscess secretion サ トカ トカ トカ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> the possibility of using <s:1> 応 応 て検 て検 て検 て検 て検 て検 to discuss を for った. This facilities で surgery を line っ た mucus line d meat (MFS) of 22 patients with swollen, undifferentiated polymorphic meat is swollen (UPS) of 20 patients with に お け る before, treatment serum サ イ ト カ イ ン A concentration を healthy normal を polices like に measuring し た. ヒ ト MFS cell lines (NMFH1), ヒ ト UPS cell line (NCC - UPS1 - C1) か ら の サ イ ト カ イ ン A の secretion を time お よ び cell number dependent に parsing し た. Youdaoplaceholder0, MFS · UPS tissue における abscise-related における ロファ ロファ ジ (TAM) <s:1> infiltration resection を analysis た た. UPS group, MFS group の serum サ イ ト カ イ ン は, A concentration そ れ ぞ れ healthy normal に higher than べ intentionally に numerical を shown し た (p < 0.05). MFS · UPS cell line に ら サ トカ トカ トカ トカ <s:1> A concentration <e:1> cell number · culture time dependent に increase <s:1> た. ま た, UPS group, MFS group に お け る TAM は swollen sores organization に お い て, そ れ ぞ れ の infiltrating が confirmation about 20-30% さ れ た. の above results か ら, invasive soft meat swollen は サ イ ト カ イ ン A し を secretion and blood flow に の っ て swollen sores tiny environment に TAM を induced し て い が る possibility in stopping さ れ た. TAM は 悪 sex is swollen sores で の swollen sores tiny environment に お い て, angiogenesis や planning to move, resisting ア ポ ト ー シ ス unseen fruit な ど で swollen sores の raised colonization を accelerate さ せ る factor と な っ て い る. Determination of blood サ イ ト カ イ ン A に よ り, TAM induced の や swollen sores progress し を の possibility to test, TAM を mark と し た treatment sentaku に 応 with で き る possibility が あ る と exam え ら れ た.

项目成果

藤原 智洋 Lingxin Zhang Andrew Chandler Mohamed Yakoub 中田 英二 国定 俊之 尾﨑 敏文 Meera Hameed John Healey

藤原智博 张令馨 安德鲁·钱德勒 穆罕默德·雅各布 中田英二 国定 俊文 尾崎 梅拉·哈米德 约翰·希利

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakai H;Sawada Y;Tokunaga N;Tanaka K;Nakagawa S;Sakakibara I;Ono Y;Fukada SI;Ohkawa Y;Kikugawa T;Saika T;Imai Y.;畑 利彰 藤原 智洋 吉田 晶 近藤 彩奈 近藤 宏也 佐藤 浩平 棏平 将太 中田 英二 国定 俊之 箱崎 道之 尾﨑 敏文;Cathepsin protease は浸潤型軟部肉腫における 浸潤性発育および生存予後に相関する
• 通讯作者: Cathepsin protease は浸潤型軟部肉腫における 浸潤性発育および生存予後に相関する

日本整形外科学会認定骨・軟部腫瘍医の役割と 今後の展望

日本骨科学会认证的骨和软组织肿瘤科医生的作用和未来前景

• 发表时间: 2022
• 作者: 尾﨑 敏文;中田 英二
• 通讯作者: 中田 英二

Quest for Science, Spirit, and Skills.

追求科学、精神和技能。

• DOI: 10.1016/j.jos.2022.11.001
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Orthop Sci.
• 作者: Nakajima H;Watanabe S;Honjoh K;Kubota A;Matsumine A.;Ozaki T
• 通讯作者: Ozaki T

腫瘍随伴マクロファージの浸潤割合および予後を 予測する血中バイオマーカーの特定:浸潤性軟部 肉腫患者における検討

预测副肿瘤巨噬细胞浸润率和预后的血液生物标志物的鉴定：侵袭性软组织肉瘤患者的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakai H;Sawada Y;Tokunaga N;Tanaka K;Nakagawa S;Sakakibara I;Ono Y;Fukada SI;Ohkawa Y;Kikugawa T;Saika T;Imai Y.;畑 利彰 藤原 智洋 吉田 晶 近藤 彩奈 近藤 宏也 佐藤 浩平 棏平 将太 中田 英二 国定 俊之 箱崎 道之 尾﨑 敏文
• 通讯作者: 畑 利彰 藤原 智洋 吉田 晶 近藤 彩奈 近藤 宏也 佐藤 浩平 棏平 将太 中田 英二 国定 俊之 箱崎 道之 尾﨑 敏文

Alveolar soft part sarcoma: progress toward improvement in survival? A population-based study.

牙槽软部分肉瘤：朝着改善生存的进展？一项基于人群的研究。

• DOI: 10.1186/s12885-022-09968-5
• 发表时间: 2022-08-15
• 期刊: BMC cancer
• 影响因子: 3.8