Research of a novel treatment for dysphagia focusing on cell protection and anti-inflammatory effects of transcription factor Nrf2

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抗酸化を統括的に誘導する転写因子Nrf2に着目し、Nrf2の活性化が加齢や脳卒中による嚥下機能の低下や誤嚥性肺炎の重症化を予防できるかどうかを検討するため、2022年度はマウス、ラットを用いた動物実験を進めた。①現有する小動物用透視検査装置を用いた嚥下造影によりマウスおよびラットの嚥下機能低下を評価できるかどうかを検証するため、健常動物と様々な運動および感覚機能の低下を呈する亜鉛欠乏マウスを用いて検証を行った。マウスとラットの嚥下造影検査に関して適切な欠食時間と造影剤入りチョコレートシロップの投与方法を確立し、安定した測定結果を得た。生後5週齢～10週齢まで亜鉛欠乏食を給餌したマウスでは正常食のマウスに比して、今後の解析の指標となる嚥下口腔期ならびに咽頭期の機能低下が確認し得た。②誤嚥性肺炎のモデルマウスを、野生型ならびNrf2ノックアウトマウスに対して、鼻腔からペプシン25μlとlipopolysaccharide 10μlを隔日4週間投与する方法で作成した。野生型、Nrf2ノックアウトマウスともに肺組織の炎症がみられ、後者ではより重要な肺炎像を呈していることを確認した。誤嚥性肺炎のモデルマウスでは、嚥下機能に関わる舌筋、呼吸筋（横隔膜）の萎縮が認められ、その程度は野生型に比してNrf2ノックアウトマウスで著しく、後者のマウスでは疾病環境において嚥下機能の低下が進みやすいことが示唆された。③野生型のマウスとラット、ならびにNrf2の発現を抑制した遺伝子改変マウスに対し、小動物用透視検査装置を用いた嚥下造影検査を実施中であるが、透視データの動画解析ソフトにおいてデータ収集時のコマ落ちが確認され、その対応を行い、実験系を修復した。④2023年度以降に、加齢マウスの嚥下機能評価に用いる、野生型ならびにNrf2の発現を抑制した遺伝子改変マウスの継代と飼育を行った。