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正常および難聴モデルマウス内耳の細胞・細胞外基質間の接合とインテグリンの局在

正常和听力损失模型小鼠内耳细胞与细胞外基质之间的连接以及整合素定位

基本信息

批准号：
12770943
负责人：
香取幸夫
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

正常マウスの蝸牛外側壁における膜貫通型糖タンパクbetal-integrinの局在を、高解像光学顕微鏡レベルで検討した。betal-integrinは蝸牛血管条の辺縁細胞の基底側ならびに中間細胞に発現していた。その発現の時期を出生0日から出生60日に至るまで内耳器官形成の過程で観察したところ、生後12日から15日の間にbetal-integrinの発現強度は飽和しており、血管上の組織学的構造が成熟する時期に一致していた。このbetal-integrinは腎の発生において上皮系細胞と間葉系細胞が接合する際に必須に発現することが報告されており、内耳の器官形成においても上皮系細胞である辺縁細胞と間葉系細胞である中間細胞の接合に重要であることが示唆された。ヒト遺伝性難聴DFN3のモデルであるマウス(Brn4-knockout mouse、癌研究所細胞生物部より供与)の蝸牛外側壁の超微細構造を透過型電子顕微鏡により観察した。このマウスではラセン靭帯の線維細胞の異常や細胞外基質の減少が認められたが、血管条の異常は認められず、辺縁細胞および中間細胞、ならびにその接合部は正常様の形態を呈していた。この動物では線維細胞および細胞外基質に異常が見られたことから、分子レベルではintegrin groupのいずれかの異常が示唆されたが、血管条の構造およびbetal-integrinの発現は保たれていた。以上から、betal-integrinは蝸牛外側壁の器官形成に関与する重要な分子であるが、遺伝性難聴DFN3に関しては直接的な影響を与えていないことが判明した。

The normal outer wall of the snail is covered with a film of betal-integrin, and the high-resolution optical microscope is used to detect it. betal-integrin occurs in the basal and middle cells of the snail vascular strip The development of betal-integrin was observed from day 0 to day 60, and the intensity of betal-integrin development was saturated from day 12 to day 15, and the histological structure of blood vessels was mature at the same time. The development of the kidney and the differentiation of epithelial cells and mesenchymal cells are essential. The ultra-fine structure of the outer wall of the snail was observed by transmission electron microscopy (TEM). The abnormal extracellular matrix of the vascular strip, the abnormal extracellular matrix of the vascular strip, and the abnormal extracellular matrix of the vascular strip. In animals, abnormalities in the cellular and extracellular matrix are observed in the molecular and integrin groups, and abnormalities in the structure of vascular strips are observed in the betal-integrin groups. These are important molecules involved in the organogenesis of the outer wall of snails, and are directly affected by genetic difficulties.