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光刺激人工内耳が加速させる細胞移植と分化転換からの蝸牛神経再生による新規難聴治療

通过细胞移植和光刺激人工耳蜗加速转分化来实现耳蜗神经再生的新型听力损失治疗

基本信息

批准号：
22H03239
负责人：
西村幸司
金额：
$ 9.07万
依托单位：
Kyoto University (2023)Teikyo University (2022)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03239/
关键词：
蝸牛神経光遺伝学遺伝子導入細胞移植分化転換人工内耳

项目摘要

本研究では、(1)ヒト人工多能性幹細胞(ヒトiPS細胞)から誘導した蝸牛神経前駆細胞を、蝸牛神経を障害した難聴モデル動物の内耳(蝸牛)に移植することにより、蝸牛神経を再生させ、聴覚が回復するかを検証する。(2)人工内耳から蝸牛神経を刺激するのに、電気刺激の代わりに光刺激を用いる新たな人工内耳を作製し、動物に対する有効性の検討を行う。(3)ヒトiPS細胞の移植で再生した蝸牛神経を有する難聴動物に対し、光刺激人工内耳を使用し、その有効性(難聴の回復)を検証する。 Thy1-ChR2-YFPマウスをB/6マウスと交差しヘテロマウスを得た。ヘテロマウス同士の交差で生まれた仔をジェノタイプし、ホモマウスを判別した。1-30 Hzのレーザー光を中耳を開放したThy1-ChR2-YFPマウスの蝸牛外から照射し、光刺激により惹起された波形を得た。蝸牛神経の反応による波形か否かを検証する目的で、ウアバインを後半規管から内耳に局所投与し１型ラセン神経節細胞を化学焼灼した、蝸牛神経障害モデル動物を用いて同様の実験を行った（n = 2)。１匹においては蝸牛外からの光刺激による反応は完全に消失したが、１匹においては刺激終了後から2 ms後にピークがある波形を認め、蝸牛神経以外の反応を記録したと推察された。高度難聴患者の病態を模した難聴モデル動物を作製した。本研究では、2種類の難聴モデル動物を作製した。①蝸牛有毛細胞と蝸牛神経両者の障害モデル動物。②蝸牛神経のみを障害し、蝸牛有毛細胞はほぼ正常に保たれる難聴モデル動物。実験動物にはモルモットを使用した。①には佳菜マイシン、フロセミドの全身投与を行った。②にはNa/K-ATPase阻害剤であるジゴシンの蝸牛内直接投与を行った。①、②とも比較的安定した障害モデルを作製できた。移植細胞ソースの蝸牛神経前駆細胞をヒトiPS細胞から誘導した。

The present study is to investigate the effects of transplantation of artificial pluripotent stem cells (iPS cells) into the inner ear of animals (snails) on induction and regeneration of snail neurons. (2)Artificial inner ear stimulation, electrical stimulation and light stimulation are new to artificial inner ear control and animal control. (3)The regeneration of iPS cells is difficult for animals, and the use of artificial inner ear stimulation is difficult to demonstrate. Thy1-ChR2-YFP The difference between the two groups is not obvious. 1-30 Thy1-ChR2-YFP Snail neurologic response wave patterns were detected for purposes of detection, loss of neurologic response, posterior semicircular canal, inner ear, and chemical cauterization of type 1 ganglion cells, as well as for animal use (n = 2). The reflection outside the snail when stimulated by light completely disappeared, the waveform of the snail was recognized 2 ms after the end of the stimulation, and the reflection outside the snail's nerve was recorded and observed. The disease is difficult to control. In this study, two species of animals were studied. (1) Snail hair cells and snail nerve cells are harmful to animals. (2) Snail nerve damage, snail hair cells reverse normal protection, difficult to kill animals.実験动物にはモルモットを使用した。1. The whole body of the plant is divided into three parts: 2. Na/K-ATPase inhibitor①, ② and ② are relatively stable and difficult to control. Transplanted cells are the precursor cells to iPS cells.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Efficient Bone Conduction Hearing Device With a Novel Piezoelectric Transducer Using Skin as an Electrode

采用皮肤作为电极的新型压电换能器的高效骨传导听力装置

DOI：
10.1109/tbme.2022.3168229
发表时间：
2022
期刊：
IEEE Transactions on Biomedical Engineering
影响因子：
4.6
作者：
Furuta Ichiro;Ogita Hideaki;Iguchi Fukuichiro;Okano Takayuki;Yamahara Kohei;Namatsu Tatsuya;Kawata Shuichi;Omori Koichi;Yamamoto Norio
通讯作者：
Yamamoto Norio

Variants of benign paroxysmal positional vertigo in relation to head position during sleep.

与睡眠期间头部位置相关的良性阵发性位置性眩晕的变体。

DOI：
10.3233/ves-180616
发表时间：
2022
期刊：
J Vestib Res.
影响因子：
0
作者：
Shigeno K;Ogita H;Funabiki K.
通讯作者：
Funabiki K.

Three Cases of Otitis Media with ANCA-Associated Vasculitis

中耳炎合并ANCA相关性血管炎三例

DOI：
10.5631/jibirin.115.753
发表时间：
2022
期刊：
Practica Oto-Rhino-Laryngologica
影响因子：
0
作者：
長原佳菜;西村幸司;白馬伸洋
通讯作者：
白馬伸洋

Regeneration of cochlea Cell transplantation? Artificial cochlea?

耳蜗细胞移植再生？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miura Kouki;Kawakita Daisuke;Oze Isao;Suzuki Motoyuki;Sugasawa Masashi;Endo Kazuhira;Sakashita Tomohiro;Ohba Shinichi;Suzuki Mikio;Shiotani Akihiro;Kohno Naoyuki;Maruo Takashi;Suzuki Chiaki;Iki Takehiro;Hiwatashi N;Matsumoto F;Kobayashi K;Toyoda M;Hanyu K;伊藤壽一
通讯作者：
伊藤壽一

耳科学の進歩蝸牛神経の基礎研究 : 隠れ難聴の病態解明と再生研究

耳科学进展耳蜗神经基础研究：隐性听力损失病理学的阐明与再生研究