Verification of microbial involvement in the pathogenesis of ocular complications of SJS/TEN, pathogenesis and prediction

SJS/TEN眼部并发症发病机制中微生物参与的验证、发病机制和预测

• 批准号: 22H03244
• 负责人: 外園 千恵
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03244/
• 关键词: SJS/TEN; TLR3; ポリジェニック解析; 眼合併症; 微生物; ゲノム解析; 自然免疫

Stevens-Johnson症候群（SJS）及びその重症型である中毒性表皮壊死症（TEN）は、突然の高熱と発疹で発症、全身の皮膚および粘膜に発疹、びらんを生じて30％は死に至る重篤な疾患である。発症時に約70％で眼障害を合併し、たとえ救命しても高度の視力障害とドライアイが生涯に及ぶ後遺症となる。本研究では、SJS/TENによる失明の回避と予後向上を目的に、眼表面の炎症の病態解析、新規手法によるゲノムデータ解析を行い、自然免疫応答異常と病態の関連を明らかにする。本年度は、自然免疫に着目した眼表面の炎症病態の解析をおこなった。眼合併症型SJS/TENの疾患関連遺伝子であるTLR3シグナルは、眼表面炎症を誘導する。このTLR3に着目して、眼表面上皮細胞と樹状細胞の相互作用の解析をおこなった。具体的には、TLR3KOマウスの初代培養角膜上皮細胞を用いて、PolyI:C刺激に対する遺伝子発現を網羅的遺伝子解析を行ったところ、樹状細胞の誘導に関連する多数のサイトカイン/ケモカイン産生がdown-regulateされていた。このことは、眼表面上皮細胞が、TLR３を介して樹状細胞を含めた免疫担当細胞の制御に大きく貢献していることを示しているまた、本年度は、ゲノムデータの新規解析法による疾患発症リスクの解析を行った。近年、GWASで検出した膨大な数の遺伝子多型の情報を組み合わせることで、一つのリスク遺伝子多型よりも、より正確に発症しやすい人を検出できる新しい評価法（ポリジェニックリスクスコア）が開発された。本項目においては、これまでの全ゲノム関連解析で得た膨大な情報を研究協力者と共有してポリジェニックリスクスコア解析をおこなった。その結果、ポリジェニックリスクスコア解析においてCaseとcontrolのPRSの分布ははっきり分かれていた。Best parameter前後の数値においても、caseとcontrolのPRSの分布はは っきり分かれた。眼合併型SJS/TEN発症予測に役立つ可能性が示された。

Stevens-Johnson syndrome (SJS) and severe syndrome, toxic epidermis death (TEN), sudden elevated skin rash, systemic skin rash, mucous membrane rash, severe disease death to severe disease. About 70% of the patients have a combination of eye disorders, life-saving diseases, high-level stress disorders, life-related diseases, and post-morbid symptoms. In this study, patients with blindness, SJS/TEN patients, eye surface inflammation, eye surface inflammation, and natural immunity were studied in this study. This year, natural immunity focuses on the analysis of inflammation on the surface of the eyes. The symptoms of SJS/TEN diseases of the eye syncytial type, such as TLR3 syndrome, inflammation of the eye surface, etc. The interaction between the epithelial cells of the eyes and the epithelium of the eyes was analyzed and analyzed by TLR3. In the primary culture of corneal epithelial cells, specific TLR3KO cells and PolyI:C were used to stimulate the growth of corneal epithelial cells in the primary culture of corneal epithelium. in this paper, the primary culture of corneal epithelial cells was used to stimulate the growth of corneal epithelial cells in the primary culture of corneal epithelial cells. PolyI:C was used to stimulate the growth of corneal epithelial cells in the primary culture of corneal epithelial cells. The epithelial cells on the surface of the eyes, the epithelial cells on the eye surface, and the TLR3 cells contain the immune system, the cells of the eye surface, the epithelial cells of the eye surface, and the In recent years, GWAS has issued a series of information systems, such as the number of patients, the number of patients, the number of patients, This project is divided into two parts: the analysis of the whole project, the expansion of the situation and the co-operation of the research collaborators. The results show that you need to analyze the distribution of Case, control and PRS. Before and after the distribution of Best parameter, casework control and PRS, the distribution of information is divided into two parts. The possibility of SJS/TEN syndrome with oculomotropia is obvious.

项目成果

Limbal-Rigid Contact Lens Wear for the Treatment of Ocular Surface Disorders: A Review.

• DOI: 10.1097/icl.0000000000000924
• 发表时间: 2022-08-01
• 期刊: Eye & contact lens

Subspecialty Day: Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis

亚专科日：史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症

• 发表时间: 2022
• 作者: Aziza Y;Itoi M;Ueta M;Inatomi T;Kinoshita S;Sotozono C.;Sotozono C
• 通讯作者: Sotozono C

Current Benchmarks in the Use of COMET for Severe Ocular Surface Disorders

当前使用 COMET 治疗严重眼表疾病的基准

• 发表时间: 2022
• 作者: Aziza Y;Itoi M;Ueta M;Inatomi T;Kinoshita S;Sotozono C.;Sotozono C;Sotozono C
• 通讯作者: Sotozono C

Risk factors for sepsis and effects of pretreatment with systemic steroid therapy for underlying condition in SJS/TEN patients: Results of a nationwide cross-sectional survey in 489 Japanese patients.

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2022.07.004
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Journal of dermatological science
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yuma Sunaga;N. Hama;H. Ochiai;A. Kokaze;E. Lee;Hideaki Watanabe;M. Kurosawa;H. Azukizawa;H. Asada;Y. Watanabe;Y. Yamaguchi;M. Aihara;Y. Mizukawa;M. Ohyama;R. Abe;H. Hashizume;Saeko Nakajima;T. Nomura;K. Kabashima;M. Tohyama;Hayato Takahashi;H. Mieno;M. Ueta;C. Sotozono;H. Niihara;E. Morita;H. Sueki

Sub-acute and chronic management of ocular sequele in Stevens-Johnson Syndrome.

史蒂文斯-约翰逊综合征眼部后遗症的亚急性和慢性治疗。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kinoshita F;Yokota I;Mieno H;Ueta M;Bush J;Kinoshita S;Sueki H;Asada H;Morita E;Fukushima M;Sotozono C;Teramukai S;Sotozono C
• 通讯作者: Sotozono C