Development of a novel peptide drug against irreversible pulpitis using rat caries derived pulpitis model

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研究実施計画に基づいて以下の研究を実施した。①歯髄創傷治癒促進作用を持つ機能ペプチドの最適化従前からの一連の研究で得られた、歯髄創傷治癒を促進する直鎖状ペプチド（アミノ酸配列：KLLETECPQ)の機能の向上および安定化を目的に、1から3アミノ酸を同ペプチドに追加もしくは削除した直鎖状ペプチドを設計・合成した。合成した20種類のペプチドを各々覆髄材として用いて、健全なラット上顎第一臼歯を対象とした直接覆髄実験を実施した。覆髄後2，4週目において、マイクロCTを用いて第三象牙質の形成について評価したところ、オリジナルのペプチドを上回るような第三象牙質の形成は観察されなかった。今後、オリジナルペプチドを基に環状構造ペプチドを設計・合成し、同様の健全ラットを対象とした直接覆髄実験をおこなうことで、ペプチドの最適化実験を完了させる予定である。②ラットう蝕由来歯髄炎モデルの確立14日齢SDラットにStreptococcus mutans MT8148株を経口接種し、高スクロース飼料を不断給餌することで、う蝕を誘発することに成功した。S. mutans接種後、約6週間の時点で象牙質1/3～2/3程度の深さの中等度のう蝕が誘発され、接種後8～10週において象牙質2/3を超えるような深在性う蝕が誘発されることがマイクロCTにて観察され、病理組織学的評価で、前者では軽度の歯髄炎が惹起されており、後者では重篤な炎症増が観察された。また各々の深さのう蝕に対してMTAを用いた直接覆髄をおこなったところ、中等度のう蝕では歯髄の創傷治癒が観察された一方で、深在性う蝕では覆髄後も歯髄の炎症が残存し、可逆性・不可逆性歯髄炎の動物実験モデルの確立に成功した。今後本モデルを用いてに対して、最適化されたペプチドを応用することで、歯髄炎治療を可能とする歯髄保存療法の確立へと実験を展開していく予定である。