Development of a novel peptide drug against irreversible pulpitis using rat caries derived pulpitis model

利用大鼠龋源性牙髓炎模型开发抗不可逆性牙髓炎的新型肽药物

• 批准号: 22H03268
• 负责人: 高橋 雄介
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03268/
• 关键词: 不可逆性歯髄炎; 可逆性歯髄炎; 覆髄材; ペプチド; ラット; う蝕

研究実施計画に基づいて以下の研究を実施した。①歯髄創傷治癒促進作用を持つ機能ペプチドの最適化従前からの一連の研究で得られた、歯髄創傷治癒を促進する直鎖状ペプチド（アミノ酸配列：KLLETECPQ)の機能の向上および安定化を目的に、1から3アミノ酸を同ペプチドに追加もしくは削除した直鎖状ペプチドを設計・合成した。合成した20種類のペプチドを各々覆髄材として用いて、健全なラット上顎第一臼歯を対象とした直接覆髄実験を実施した。覆髄後2，4週目において、マイクロCTを用いて第三象牙質の形成について評価したところ、オリジナルのペプチドを上回るような第三象牙質の形成は観察されなかった。今後、オリジナルペプチドを基に環状構造ペプチドを設計・合成し、同様の健全ラットを対象とした直接覆髄実験をおこなうことで、ペプチドの最適化実験を完了させる予定である。②ラットう蝕由来歯髄炎モデルの確立14日齢SDラットにStreptococcus mutans MT8148株を経口接種し、高スクロース飼料を不断給餌することで、う蝕を誘発することに成功した。S. mutans接種後、約6週間の時点で象牙質1/3～2/3程度の深さの中等度のう蝕が誘発され、接種後8～10週において象牙質2/3を超えるような深在性う蝕が誘発されることがマイクロCTにて観察され、病理組織学的評価で、前者では軽度の歯髄炎が惹起されており、後者では重篤な炎症増が観察された。また各々の深さのう蝕に対してMTAを用いた直接覆髄をおこなったところ、中等度のう蝕では歯髄の創傷治癒が観察された一方で、深在性う蝕では覆髄後も歯髄の炎症が残存し、可逆性・不可逆性歯髄炎の動物実験モデルの確立に成功した。今後本モデルを用いてに対して、最適化されたペプチドを応用することで、歯髄炎治療を可能とする歯髄保存療法の確立へと実験を展開していく予定である。

The research implementation plan に basis づ て て the following <s:1> research を implementation た. 1) 歯 function of marrow and wound healing promoting effect を hold つ ペ プ チ ド の before optimization 従 か ら の for の study で ら れ た, 歯 marrow trauma healing を promote す る straight lock ペ プ チ ド (ア ミ ノ acid with columns: KLLETECPQ) の function の upward お よ び stabilization を purpose に, 1 か ら 3 ア ミ を ノ acid with ペ プ チ ド に additional も し く は pruned し た straight lock ペ プ チ ド を design, synthesis し た. Synthetic し た 20 kinds の ペ プ チ ド を each 々 fu marrow material と し て in い て, perfecting な ラ ッ ト palate first mortar 歯 を like と seaborne し た directly by marrow be 験 を be applied し た. By 2, 4 weeks after marrow mesh に お い て, マ イ ク ロ CT を with い て third dentin の form に つ い て review 価 し た と こ ろ, オ リ ジ ナ ル の ペ プ チ ド を last る よ う な third dentin の form は 観 examine さ れ な か っ た. In the future, オ リ ジ ナ ル ペ プ チ ド を base に ring structure ペ プ チ ド を し design, synthesis, with others in の sound ラ ッ ト を like と seaborne し た directly by marrow be 験 を お こ な う こ と で, ペ プ チ ド の optimization be 験 を finished さ せ る designated で あ る. (2) ラ ッ ト う corrosion origin 歯 marrow inflammation モ デ ル 齢 の established 14 SD ラ ッ ト に Streptococcus mutans MT8148 strains を 経 mouth vaccinal し, high ス ク ロ ー ス feed を constantly to bait す る こ と で, corrosion う を 発 lure す る こ と に successful し た. S. Mutans, about six weeks after inoculation の point で dentin degree of 1/3 to 2/3 の deep さ の medium degree の う corrosion が 発 lure さ れ, 8 ~ 10 weeks after vaccination に お い て dentin two-thirds を super え る よ う な deep in the sexual う corrosion が 発 lure さ れ る こ と が マ イ ク ロ CT に て 観 examine さ れ, histologic evaluation 価 で, the former で は 軽 degrees の 歯 marrow inflammation が provoked The first is されてお されてお, the latter is で な, and the inflammation increases が観. Observe された. ま た each 々 の deep さ の う corrosion に し seaborne て MTA を with い た directly by marrow を お こ な っ た と こ ろ, moderate degree of の う corrosion で は 歯 marrow の wounds heal が 観 examine さ れ で た party, deep in the sexual う corrosion で は cover after marrow も 歯 marrow inflammation の が residual し, reversible and irreversible 歯 marrow inflammation の animals be 験 モ デ ル に の established successful し た. In future, our モ デ ル を with い て に し seaborne て, optimization さ れ た ペ プ チ ド を 応 with す る こ と で, 歯 marrow inflammation therapy may を と す る 歯 marrow saved therapy の establish へ と be 験 を expand し て い く designated で あ る.

项目成果

ハルツーム大学(スーダン)

喀土穆大学（苏丹）

MTA アップデート 2021-2022

MTA 更新 2021-2022

• 发表时间: 2022
• 作者: Yokoe S;Hasuike A;Watanabe N;Tanaka H;Karahashi H;Wakuda S;Takeichi O;Kawato T;Takai H;Ogata Y;Sato S;Imai K;興地隆史
• 通讯作者: 興地隆史

歯髄創傷治癒を促進するタンパク質の機能部位の探索

寻找促进牙髓伤口愈合的蛋白质功能位点

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邉 昌克;岡本 基岐;小道 俊吾;黄 海玲;松本 紗也子;森山 輝一;高橋 雄介;林 美加子
• 通讯作者: 林 美加子

むし歯による歯痛の原因「歯髄炎」 その動物モデルを世界初作製

世界上第一个针对牙髓炎的动物模型，牙髓炎是由蛀牙引起的牙齿疼痛的原因

ペプチド、及び組成物

肽和组合物

• 发表时间: 2022