BH4 metabolic pathway for orofacial pain and foundation for the new therapy

BH4治疗口面部疼痛的代谢途径及新疗法的基础

• 批准号: 22H03281
• 负责人: 松香 芳三
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03281/
• 关键词: 口腔顔面痛; BH4代謝経路; 三叉神経節; トラニラスト; 痛み

慢性口腔顔面痛患者に対してピンポイントで効果し、副作用の少ない治療法開発を最終目的として、本申請では慢性痛におけるテトラヒドロビオプテリン（BH4）代謝経路の活性化を解析している。BH4はセロトニンなどの神経伝達物質の合成などに関与しており、慢性痛との関連性が報告されているが、詳細は不明である。本研究の目的は、①慢性口腔顔面痛モデルにおけるBH4代謝経路の活性部位、②慢性痛動物モデルに対するBH4代謝経路抑制薬剤の効果、③痛み行動の軽減とBH4代謝経路の変化部位などを計測することである。三叉神経障害性疼痛モデルは全身麻酔下でSprague Dawley系雄性ラットの口腔内から眼窩下神経を剖出し、絹糸（2糸）で緩く結紮することにより作成した。粘膜切開部は医療用接着剤で接着した。神経結紮1週間以降に行動実験により、痛みの評価を実施した。痛みの評価に関しては、顔面部に機械刺激と温熱刺激を加え、顔面逃避反射閾値を計測した。その結果、神経結紮1週間後と2週間後に逃避反射閾値が低下しており、ラットが痛みを感じていることが理解できた。三叉神経障害性疼痛モデルにおいて、BH4代謝経路の活性部位を観察するため、三叉神経節を摘出し、Gch1、Pts、Spr、Akr、Cr、Dhfr、Qdprの各遺伝子発現をRT-PCRにより検討したところ、Spr、Akr、Qdprにおいて有意な上昇が観察された。神経障害性疼痛モデルにおいて、BH4自体が発現・上昇していることを観察するため、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）解析を開始したが、BH4の変化が急速であるため、安定してBH4計測は実施できていない状況である。

For patients with chronic oral facial pain, we need to learn more about the results, the treatment of less side effects, and the most effective method for the treatment of chronic oral pain. in this application, we apply for the treatment of chronic pain in patients with chronic oral pain. we need to treat chronic pain and treat chronic facial pain. (BH4) is used as a substitute for activation analysis. BH4, please do not know how to synthesize the symptoms, chronic pain, unknown symptoms. The purpose of this study is: 1. The active site of chronic oral facial pain, the active site of BH4, the active site of chronic pain, the inhibitory effect of BH4, the activity of BH4, the active site of chronic oral pain, the active part of chronic oral pain. Trigeminal neuropathic pain disorder, general anaesthesia, general anaesthesia, Sprague Dawley male anaesthesia, oral pain, oral pain, pain and pain. The incised part of the mucous membrane is used for medical treatment and then for medical use. During the first two days of the experiment, the gods have been able to carry out activities, such as medical treatment and pain relief. Pain, facial mechanical stimulation, warm stimulation, facial escape reflex. The results showed that the evasion of reflex, low reflex, pain, pain and pain. The active parts of trigeminal nociceptive pain, BH4, Gch1, Pts, Spr, Akr, Cr, Dhfr, Qdpr were found to be infected by RT-PCR, Spr, Akr, Qdpr. Psychopathic pain response, BH4 autologous monitoring, high-speed liquid monitoring, HPLC analysis, BH4 rapid response, and BH4 safety monitoring.