BH4 metabolic pathway for orofacial pain and foundation for the new therapy

BH4治疗口面部疼痛的代谢途径及新疗法的基础

• 批准号: 22H03281
• 负责人: 松香 芳三
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03281/
• 关键词: 口腔顔面痛; BH4代謝経路; 三叉神経節; トラニラスト; 痛み

慢性口腔顔面痛患者に対してピンポイントで効果し、副作用の少ない治療法開発を最終目的として、本申請では慢性痛におけるテトラヒドロビオプテリン（BH4）代謝経路の活性化を解析している。BH4はセロトニンなどの神経伝達物質の合成などに関与しており、慢性痛との関連性が報告されているが、詳細は不明である。本研究の目的は、①慢性口腔顔面痛モデルにおけるBH4代謝経路の活性部位、②慢性痛動物モデルに対するBH4代謝経路抑制薬剤の効果、③痛み行動の軽減とBH4代謝経路の変化部位などを計測することである。三叉神経障害性疼痛モデルは全身麻酔下でSprague Dawley系雄性ラットの口腔内から眼窩下神経を剖出し、絹糸（2糸）で緩く結紮することにより作成した。粘膜切開部は医療用接着剤で接着した。神経結紮1週間以降に行動実験により、痛みの評価を実施した。痛みの評価に関しては、顔面部に機械刺激と温熱刺激を加え、顔面逃避反射閾値を計測した。その結果、神経結紮1週間後と2週間後に逃避反射閾値が低下しており、ラットが痛みを感じていることが理解できた。三叉神経障害性疼痛モデルにおいて、BH4代謝経路の活性部位を観察するため、三叉神経節を摘出し、Gch1、Pts、Spr、Akr、Cr、Dhfr、Qdprの各遺伝子発現をRT-PCRにより検討したところ、Spr、Akr、Qdprにおいて有意な上昇が観察された。神経障害性疼痛モデルにおいて、BH4自体が発現・上昇していることを観察するため、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）解析を開始したが、BH4の変化が急速であるため、安定してBH4計測は実施できていない状況である。

The final objective of the present application is to analyze the activation of the metabolic pathway in patients with chronic oral facial pain. BH4 is a report on the relationship between the synthesis of neurotransmitter substances and chronic pain. Details are unknown. The objectives of this study were: (1) to identify the active sites of BH4 metabolic pathway in chronic oral facial pain,(2) to identify the effects of inhibitors of BH4 metabolic pathway in chronic pain animals, and (3) to measure the active sites of BH4 metabolic pathway in pain reduction. Trigeminal neuropathic pain is caused by systemic anesthesia, Sprague Dawley, and suborbital neurotomy in males. Mucosa incision part is used for medical treatment. Neurological ligation for 1 week to reduce the action, pain assessment and implementation Pain assessment, facial mechanical stimulation, thermal stimulation, facial escape reflex threshold measurement Results: After 1 week and 2 weeks of nerve ligation, the threshold value of escape reflex decreased, and the pain level decreased. Tripartite neuropathic pain: detection of active sites in the BH4 metabolic pathway, detection of tripartite neuropathic nodes, Gch1, Pts, Spr, Akr, Cr, Dhfr, Qdpr, and detection of RT-PCR. Neuropathic pain, BH4 self-discovery, rise, detection, HPLC analysis, rapid BH4 transformation, stable BH4 measurement