Central mechanisms of stress-induced pain and its physical therapy

应激性疼痛的中枢机制及其物理治疗

• 批准号: 22H03458
• 负责人: 田口 徹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Niigata University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03458/
• 关键词: ストレス; 痛み; 線維筋痛症; 中枢神経; 理学療法; 筋・筋膜性疼痛; 侵害受容; 脊髄; 下行性疼痛抑制; 視床下部

本研究では、過度な肉体的・精神的ストレス負荷により生じる「ストレス誘発性疼痛（stress-induced pain, SiP）」やストレスがその発症・増悪に深く関与する「線維筋痛症（FM）」など、痛覚変調性疼痛に分類される難治性疼痛のメカニズム解明を目的としている。2022年度は、レセルピン投与によるFMモデルおよび社会的敗北ストレス負荷によるSiPモデルラットを用いた痛覚テストや免疫組織化学、電気生理学実験により、SiPの痛覚過敏行動やその脊髄機構の一端を解明し、その研究成果を論文化した。具体的には、上記モデルラットでは、ホルマリン投与による化学的痛み刺激に対し、痛み関連行動が増大すること、この際、痛覚受容と関係が深い脊髄後角（特に、表層）におけるc-Fos陽性細胞数（※神経活性化マーカー）が顕著に増加することを見出した。このうち、レセルピン投与モデルでは、脊髄後角ニューロンの発火頻度が対照群と比較して有意に増加することがわかった。また、繰り返し寒冷ストレス（RCS）負荷による異なるSiPモデルラットを用いた行動解析および免疫組織化学実験より、このRCSモデルのさらなる特徴づけと脊髄機構の一端を明らかにし、現在、論文投稿中である。さらに、SiPにおける視床下部の関与を遺伝学的に明らかにするため（今後、ノックアウトマウスを用いた解析を予定しているため）、レセルピン投与およびRCSの「マウスモデル」の作製に着手した。また、SiPやFMの痛覚過敏に対するトレッドミル運動の鎮痛効果を明らかにするため、運動負荷プロトコルを確立することができた。2023年度は引き続き、SiPやFMの脊髄および脳機構解明と理学療法による鎮痛効果およびその作用機序の解明を目指す。

This study is aimed at clarifying the causes of stress-induced pain (SiP), the symptoms of stress-induced pain (SiP), and the development of linear muscular pain (FM). In 2022, we will discuss the research results of the study on the application of anti-inflammatory drugs, immunohistochemistry, electrophysiology and anti-inflammatory mechanisms in the treatment of allergic diseases. The number of c-Fos positive cells in the dorsal horn of the deep spine (especially in the surface) increased. The frequency of fire in the rear corner of the ridge is increased intentionally. The characteristics of the structure of the spine are described in detail in this paper. In the future, we will analyze the relationship between the lower part of the viewing table and the RCS. The pain response of SiP and FM is clear, and the exercise load is established. In 2023, we will focus on the understanding of the analgesic effects and mechanisms of spinal cord and spinal cord mechanisms of SiP and FM, and the understanding of the mechanisms of analgesia in physical therapy.

项目成果

線維筋痛症モデルラットにおける脊髄後角表層細胞の機械感受性増大．

纤维肌痛模型大鼠脊髓背角表面细胞的机械敏感性增加。

• 发表时间: 2017
• 作者: 歌大介;宮原謙一郎;坪島功幸;安東嗣修;西条寿夫;水村和枝;田口徹．
• 通讯作者: 田口徹．

Hyperexcitability of Superficial Dorsal Horn Neurons in the Spinal Cord of a Rat Social Defeat Stress-induced Pain Model

大鼠社交失败应激性疼痛模型脊髓浅表背角神经元的过度兴奋

• DOI: 10.24780/jjptf.jjptf_2022-03
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Physical Therapy Fundamentals
• 作者: 井上 創太;太田 大樹;田口 徹
• 通讯作者: 田口 徹

TRPV2-deficient mice exhibit decreased mechanical sensitivity of nociceptors in the skin

TRPV2缺陷小鼠皮肤伤害感受器的机械敏感性降低

• 发表时间: 2023
• 作者: Taguchi T;Katanosaka Y;Ota H;Katanosaka K
• 通讯作者: Katanosaka K

遅発性筋痛モデルラットにおける糖鎖ヒアルロン酸による筋痛予防効果

糖化透明质酸对迟发性肌痛模型大鼠肌痛的预防作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Shogo Nishi;Katsutoshi Oe;太田大樹，坪島功幸，田口徹;大住倫弘;太田大樹，坪島功幸，田口徹
• 通讯作者: 太田大樹，坪島功幸，田口徹

筋・筋膜性疼痛の特徴とメカニズム

肌筋膜疼痛的特点和机制

• 发表时间: 2022
• 期刊: ペインクリニック
• 作者: Ikuko Shibasaki;Toshiaki Nakajima;Go Tsuchiya;Yusuke Takei;Takashi Kato;Yuuta Kanazawa;Shohei Yokoyama;Yasuyuki Kanno;Toshiyuki Kuwata;Shunsuke Saito;Shigeru Toyoda;Hirotsugu Fukuda.;五十嵐眸実，大鶴直史，長坂和明，宮口翔太，Jose Gomez-Tames，平田晃正，大西秀明;田口徹
• 通讯作者: 田口徹