Central mechanisms of stress-induced pain and its physical therapy

应激性疼痛的中枢机制及其物理治疗

• 批准号: 22H03458
• 负责人: 田口 徹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Niigata University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03458/
• 关键词: ストレス; 痛み; 線維筋痛症; 中枢神経; 理学療法; 筋・筋膜性疼痛; 侵害受容; 脊髄; 下行性疼痛抑制; 視床下部

本研究では、過度な肉体的・精神的ストレス負荷により生じる「ストレス誘発性疼痛（stress-induced pain, SiP）」やストレスがその発症・増悪に深く関与する「線維筋痛症（FM）」など、痛覚変調性疼痛に分類される難治性疼痛のメカニズム解明を目的としている。2022年度は、レセルピン投与によるFMモデルおよび社会的敗北ストレス負荷によるSiPモデルラットを用いた痛覚テストや免疫組織化学、電気生理学実験により、SiPの痛覚過敏行動やその脊髄機構の一端を解明し、その研究成果を論文化した。具体的には、上記モデルラットでは、ホルマリン投与による化学的痛み刺激に対し、痛み関連行動が増大すること、この際、痛覚受容と関係が深い脊髄後角（特に、表層）におけるc-Fos陽性細胞数（※神経活性化マーカー）が顕著に増加することを見出した。このうち、レセルピン投与モデルでは、脊髄後角ニューロンの発火頻度が対照群と比較して有意に増加することがわかった。また、繰り返し寒冷ストレス（RCS）負荷による異なるSiPモデルラットを用いた行動解析および免疫組織化学実験より、このRCSモデルのさらなる特徴づけと脊髄機構の一端を明らかにし、現在、論文投稿中である。さらに、SiPにおける視床下部の関与を遺伝学的に明らかにするため（今後、ノックアウトマウスを用いた解析を予定しているため）、レセルピン投与およびRCSの「マウスモデル」の作製に着手した。また、SiPやFMの痛覚過敏に対するトレッドミル運動の鎮痛効果を明らかにするため、運動負荷プロトコルを確立することができた。2023年度は引き続き、SiPやFMの脊髄および脳機構解明と理学療法による鎮痛効果およびその作用機序の解明を目指す。

这项研究旨在阐明顽固性疼痛的机制，该机制被归类为疼痛引起的疼痛（SIP），由过度的身体和精神压力以及纤维肌痛（FM）引起，其中压力与压力的发作和加剧深深涉及。在2022年，我们通过疼痛测试，免疫组织化学和电生理学实验阐明了SIP及其脊髓机制的高温过敏行为，并使用FM模型进行了治疗施用，并以社交失败的压力负荷进行了SIP模型大鼠，并讨论了这项研究结果。具体而言，在上述模型大鼠中，与福尔马林给药引起的化学疼痛刺激的响应，与疼痛相关的行为增加，在这种情况下，背角（尤其是表面层）中与疼痛接收密切相关的C-FOS阳性细胞（自然激活标记）的数量显着增加。其中，发现与对照组相比，脊柱给药模型中脊柱背角神经元的发射频率显着增加。此外，由于反复冷应激（RCS）载荷引起的不同SIP模型大鼠的行为分析和免疫组织化学实验表明，该RCS模型和脊髓机制的一部分进一步表征，目前正在提交。此外，为了遗传阐明下丘脑在SIP中的参与（正如我们计划将来使用基因敲除小鼠对其进行分析），我们开始开发一种治疗和RCS的“小鼠模型”。此外，还建立了运动载荷方案，以阐明跑步机运动对SIP和FM的痛觉过敏的镇痛作用。在2023财年，我们将继续旨在阐明SIP和FM的脊髓和脑机制，以及物理疗法的镇痛作用和作用机理。

项目成果

Hyperexcitability of Superficial Dorsal Horn Neurons in the Spinal Cord of a Rat Social Defeat Stress-induced Pain Model

大鼠社交失败应激性疼痛模型脊髓浅表背角神经元的过度兴奋

• DOI: 10.24780/jjptf.jjptf_2022-03
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Physical Therapy Fundamentals
• 作者: 井上 創太;太田 大樹;田口 徹
• 通讯作者: 田口 徹

線維筋痛症モデルラットにおける脊髄後角ニューロンの機械的刺激に対する反応の増強

纤维肌痛模型大鼠脊髓背角神经元对机械刺激的反应增强

• 发表时间: 2022
• 作者: 歌大介;坪島功幸;西条寿夫;水村和枝;田口徹
• 通讯作者: 田口徹

運動の繰り返し効果における糖鎖ヒアルロン酸の役割

聚糖透明质酸在重复运动效果中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 太田大樹;坪島功幸;片野坂公明;金川基;田口徹
• 通讯作者: 田口徹

筋・筋膜性疼痛の特徴とメカニズム

肌筋膜疼痛的特点和机制

• 发表时间: 2022
• 期刊: ペインクリニック
• 作者: Ikuko Shibasaki;Toshiaki Nakajima;Go Tsuchiya;Yusuke Takei;Takashi Kato;Yuuta Kanazawa;Shohei Yokoyama;Yasuyuki Kanno;Toshiyuki Kuwata;Shunsuke Saito;Shigeru Toyoda;Hirotsugu Fukuda.;五十嵐眸実，大鶴直史，長坂和明，宮口翔太，Jose Gomez-Tames，平田晃正，大西秀明;田口徹
• 通讯作者: 田口徹

遅発性筋痛モデルラットにおける糖鎖ヒアルロン酸による筋痛予防効果

糖化透明质酸对迟发性肌痛模型大鼠肌痛的预防作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Shogo Nishi;Katsutoshi Oe;太田大樹，坪島功幸，田口徹;大住倫弘;太田大樹，坪島功幸，田口徹
• 通讯作者: 太田大樹，坪島功幸，田口徹