飽食病態改善のための「嗅覚」刺激を介した飢餓対応型代謝の活用と脂質利用の拡大

利用饥饿反应性代谢并通过“嗅觉”刺激扩大脂质利用,以改善饱腹感症状

基本信息

  • 批准号:
    22H03506
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.07万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

今から一世紀以上前に提唱された「パブロフの条件反射」の概念が示す通り、空腹時の食餌に関する知覚情報の受容は消化・吸収機能を摂食前に高めるが、嗅覚系と代謝系にも連係があるかは不明であった。そこで嗅覚系によるパブロフ型代謝適応機構の存在を実証するため、空腹マウスを食餌の匂いで刺激し、代謝変化とその機序を薬理学的、薬理遺伝学的、生化学的、および免疫細胞化学的手法により解析した。その結果、空腹時の食餌の匂い情報は脳内の嗅球や梨状皮質で処理され、食前では視床下部POMC神経-交感神経系を介して脂肪組織から循環血液中へ脂質を動員すること、食後では視床下部AgRP神経を介して交感神経系の抑制とそれに伴う消化管での脂質吸収や全身性の脂質利用を促進することを明らかにした。なお、脳の報酬効果に関わるドパミン神経系や動機付けに関わる視床下部オレキシン神経系は嗅覚刺激に伴う食後の脂質利用には寄与しないことが遺伝子欠損マウスを用いた解析で示された。また、高脂肪食負荷時に間歇的な絶食を行うと体重増加が軽減され、さらにその際に食餌の匂い刺激を行うと、インスリン抵抗性が改善して2型糖尿病の発症が防止できることを明らかにした。これらの結果から、嗅覚系によるパブロフ型条件反射として、空腹時では脂質の動員を介して飢餓への適応を促すことに加え、食後では脂質の利用を高めて飽食状態への適応を促し、過剰な脂肪摂取に伴う代謝異常の発症を防止する効果を有することが示された。以上より、嗅覚系は肥満や糖尿病などの生活習慣病に対する新たな創薬標的となり得ることを明らかにした。
This か ら に before more than a century to sing さ れ た "パ ブ ロ フ の conditioned reflex" の concept が す tong り, hollow when の continuous に masato す る know 覚 intelligence の is let は suction を 収 function, digestion, food before に high め る が, smelling 覚 と metabolic に も connecting が あ る か は unknown で あ っ た. そ こ で olfactory 覚 department に よ る パ ブ ロ フ metabolic type optimum 応 institutions の を card be す る た め, fasting マ ウ ス を continuous の 匂 い で stimulus し, metabolic variations と そ の machine sequence を 薬 neo-confucianism, 薬 of 伝, biochemistry, お よ び immunocytochemistry technique に よ り parsing し た. そ の results, hollow when の continuous の 匂 い intelligence は 脳 の within the olfactory bulb や piriform cortex で 処 Richard さ れ, food before で は depending on the lower part of the bed POMC god 経 - sympathetic 経 department を interface し て adipose tissue か ら circulating in the blood へ lipid mobilization を す る こ と, food after で は depending on the bed bottom AgRP god 経 を interface し て sympathetic god 経 is の inhibit と そ れ に with う digestive tube で の lipid 収 absorption Youdaoplaceholder0 systemic lipid utilization を promotes する する とを light ら に に た. な お, 脳 の paid services fruit に masato わ る ド パ ミ ン god 経 department や incentive pay け に masato わ る depending on the lower part of the bed オ レ キ シ ン は smell 覚 stimulate に 経 department with god う の lipid after using に は send し な い こ と が heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を with い た parsing で shown さ れ た. ま た, high fat food load に intermittent な hunger strike line を う と weight raised plus が 軽 minus さ れ, さ ら に そ の interstate に continuous の 匂 い stimulus を line う と, イ ン ス リ ン resistance が improve し て in type 2 diabetes の が 発 disease prevent で き る こ と を Ming ら か に し た. こ れ ら の results か ら, smelling 覚 に よ る パ ブ ロ フ type conditioning と し て, hollow when で は lipid mobilization の を interface し て hunger へ の optimum 応 を promote す こ と に after add え, food で は high lipid の use を め て feed state へ の optimum 応 を promote し, turning な fat metabolic abnormalities, take に with う の を 発 disease prevent す る unseen fruit を have す る こ と が shown さ れ た. Above よ り, smelling 覚 は fat against や diabetes な ど の lifestyle disease に す seaborne る new た な gen 薬 mark と な り have る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Food odor perception promotes systemic lipid utilization
  • DOI:
    10.1038/s42255-022-00673-y
  • 发表时间:
    2022-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    20.8
  • 作者:
    H. Tsuneki;Masanori Sugiyama;Toshihiro Ito;Kiyofumi Sato;Hiroki Matsuda;Kengo Onishi;Koharu Yubune-Koharu-Yub
  • 通讯作者:
    H. Tsuneki;Masanori Sugiyama;Toshihiro Ito;Kiyofumi Sato;Hiroki Matsuda;Kengo Onishi;Koharu Yubune-Koharu-Yub
食前の食餌の匂い認知は脂質代謝を促進して2型糖尿病を防止する
餐前气味感知促进脂质代谢并预防2型糖尿病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    稲葉有香;橋内咲実;土屋晃介;岡本成史;井上啓;永井真華,湯舟香春,和田 努,恒枝宏史,笹岡利安;中川 崇;杉山聖典,恒枝宏史,山岸永和,永井真華,湯舟香春,佐藤清史,松田大樹,大西兼悟,和田 努,笹岡利安
  • 通讯作者:
    杉山聖典,恒枝宏史,山岸永和,永井真華,湯舟香春,佐藤清史,松田大樹,大西兼悟,和田 努,笹岡利安
嗅覚系による脂質恒常性の制御と2型糖尿病の防止効果
嗅觉系统控制脂质稳态及其对 2 型糖尿病的预防作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Inaba Yuka;Hashiuchi Emi;Watanabe Hitoshi;Kimura Kumi;Oshima Yu;Tsuchiya Kohsuke et al.;杉山聖典,恒枝宏史,湯舟香春,山岸永和,永井真華,佐藤清史,松田樹大,大西兼悟,和田 努,笹岡利安
  • 通讯作者:
    杉山聖典,恒枝宏史,湯舟香春,山岸永和,永井真華,佐藤清史,松田樹大,大西兼悟,和田 努,笹岡利安
ストレス負荷マウスのうつ防止における嗅覚系の役割
嗅觉系统在预防应激小鼠抑郁中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    稲葉有香;橋内咲実;土屋晃介;岡本成史;井上啓;永井真華,湯舟香春,和田 努,恒枝宏史,笹岡利安
  • 通讯作者:
    永井真華,湯舟香春,和田 努,恒枝宏史,笹岡利安
富山大学 薬学部 病態制御薬理学研究室
富山大学药学部病理控制药理学研究室
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    前田 貴大;恒枝 宏史;杉山 聖典;石塚 日菜子;和田 努;笹岡 利安
  • 通讯作者:
    笹岡 利安

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