New function linkage between dietary protein and skeletal muscle via small intestine-derived exosomes

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機能性蛋白質/ペプチドとは食事性蛋白質が、消化・吸収の過程である特殊なアミノ酸配列を有するペプチドが派生し、それが生体内で、整腸作用・降圧作用・血糖降下作用・抗筋萎縮作用など様々な機能性を発揮するというものである。近年、解析技術の進歩によりテトラペプチド以上の大きな分子量を有する機能性ペプチドが相次いで報告されている。しかしながら、小腸の吸収上皮細胞にはトリペプチドまでのトランスポーターしか存在せず、この矛盾は栄養学の大きな謎の一つである。研究代表者らは、Cblinペプチドと名付けた大豆蛋白質由来の抗筋萎縮作用を有するペプチド(DGYMP配列)が小腸を介し骨格筋に到達することを報告してきた1,2)。以上の知見を基に、「小腸エクソソームにCblinペプチドが内包されて、骨格筋へ輸送されているのではないか」という仮説に至った。本研究は、小腸由来エクソソームを介した食事性蛋白質と骨格筋の新規の機能連関を解明するものである。長年の栄養学の壁をブレイクスルーする画期的な研究であり、エクソソーム栄養学という新しい学問分野を提唱する。令和4年度は、Cblinペプチド（抗筋萎縮活性をしめすテトラペプチド）とモリン（抗筋萎縮活性を示すポリフェノール）を胃内投与し、門脈血からエクソソームを抗体法で採取した。そのエクソソームをLC-MSにて解析したところ、Cblinペプチドとエクソソームを検出できた。この結果は、ペプチドやポリフェノールがエクソソームに付着あるいは取り込まれて血中に吸収されていることを強く示唆するもである。現在、この結果の再現性を確認するとともに、別々に取り込まれた後、血中で結合しているのではないことを照明しようとしている。