生体内の分子間ネットワークの人工制御を目指した新規機能性蛋白質の創製

创建旨在人工控制活生物体分子间网络的新型功能蛋白

• 批准号: 02J01965
• 负责人: 平 就介
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J01965/
• 关键词: 生物機能科学; 生物無機化学; 転写因子; ヘムセンサー; 分子内コミュニケーション; 核酸結合モチーフ; 分子認識

本研究では、生体内のヘム濃度を感知してヘム分解酵素の発現を制御するヘム応答性の転写制御因子Bach1の働きに注目し、生化学的・構造生物学的見地から解析を進めてきた。本年度は、Bach1に結合したヘムの配位状態と結合部位の同定を意図し、Bach1-ヘム複合体に対する各種分光学的測定とシステイン-プロリン配列(CPモチーフ)の変異体に対する正確なヘム結合測定を行った。その結果、以下のような顕著な研究成果を得た。Bach1には5つのヘムが結合し、2種類のヘム結合様式があることを初めて明らかにした。また、1つはCPモチーフ以外のシステインと窒素性のアミノ酸が配位した状態(結合様式Type1)でBach1に結合し、そのうち4つは、3-6番目のCPモチーフのシステインが配位した状態(結合様式Type2)で結合することを示した。最近の報告によれば、3,4番目のCPモチーフはヘム依存的な核外排出に、5,6番目のCPモチーフはヘム依存的なDNA解離に関わっているとされており、本研究の結果はBach1による転写調節と核外排出が、結合様式Type2を示すヘムを複数個用いて、独立に制御されている可能性を示している。さらに、Bach1に取り込まれたヘムがHO-1に速やかに受け渡されることも実験的に示しており、核内のヘムを細胞質のHO-1に効率よく分解させるためにヘムを大量に核外へと排出させることも、Bach1の大きな役割の1つであると提案している。本研究で得られた知見は、Bach1のみならず、ヘムを感知することで転写や翻訳などの機能を制御する「ヘムセンサータンパク質」のヘム感知機構を解明する上でも極めて重要である。今後、結合様式Type1のヘムが制御している機能やType2のヘムとの関わりなどがさらに明らかになれば、生体内でのヘム応答機構を人工的に扱えるようになると考えている。

In this study, biochemistry, biochemistry, biochemistry. This year, the combination of Bach1 and Bach1- complexes is consistent with the determination of the optical properties of each component of the complex. This year, the determination of the coordination status of the coordination system is the same as that of the complex of Bach1-. The optical determination of each component is correct. The results show that the following research results have been successful. The combination of Bach1, 5, and 2 is a combination of general information and information in the beginning of the program. The phenotype of asphyxiating phenotypic acid ligand (combined Type1), the combination of Bach1 (combined Type1), the combination of Type2 (combined Type2), and the combination of 4 and 3-6 orders of phenotypic acid (Type2). The latest report reports, 3 CP reports, 4 CP reports, 5 DNA extranuclear emissions that depend on, 5, 6 DNA dissociation cycles, this study shows that the results of this study show that the number of extranuclear emissions is complex, and the possibility to independently control the number of applications is shown in the results of this study. The data of Bach1 and Bach1 show that the speed of the ferry is different from that of the ferry, the cell in the nucleus, the rate of HO-1, the rate of decomposition, the discharge of a large number of extranuclear cells, the discharge of a large number of extranuclear cells, the removal of a large number of extranuclear cells, and Bach1. In this study, we found that the information system, the Bach1 information system, the device, the device, the sensor, the perceptor, the sensor, the awareness machine, the perceptual mechanism. From now on, the combined Type1 system will be able to control the equipment by using the Type2 system to make sure that the machine is in good health and that the machine is responsible for the manual operation of the machine.

项目成果

Heme regulates gene expression by triggering Crml-dependent nuclear export of Bach1

血红素通过触发 Bach1 的 Crml 依赖性核输出来调节基因表达

• 发表时间: 2004
• 期刊: EMBO J. 23 (13)
• 作者: M.Goto;R.Omi;I.Miyahara;A.Hosono;et al.;Uzawa et al.;Matsui et al.;Bulteau et al.;Bulteau et al.;Suzuki et al.
• 通讯作者: Suzuki et al.