心の健康増進をめざしたストレス感受性の生物学的基盤の解明

阐明压力敏感性的生物学基础以改善心理健康

• 批准号: 22H03532
• 负责人: 内田 周作
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03532/
• 关键词: ストレス; 個体差; エピジェネティクス; レジリエンス; うつ病; アンヘドニア; 社交性; 神経回路; 分子メカニズム

本研究の目的は、ストレス感受性の個体差・多様性をうみだす生物学的基盤を多階層的アプローチにより解明することである。従前の疾患モデル動物を用いた基礎的研究において、症状の個体差や精神疾患の異種性は注目されてこなかった。この状況を打破し、従来の基礎研究では見過ごされていた個体差に着目し、精神症状の多様性をうみだすメカニズムとしてのエピゲノム制御を基軸とした階層横断的な視点から、ストレス病態の分子・神経基盤を明らかにする。具体的には、行動変容の個体差に基づくエピゲノム変容を抽出し、症状発現に関わる神経回路選択的な分子神経メカニズムを解明することで、神経回路選択的なエピゲノム修飾の操作による個体のストレス制御法を確立することを目的とする。2022年度は、心理・社会ストレス負荷マウスを行動指標によりサブタイプ分類し、内側前頭前野を起点とした２つの神経回路が異なる行動（社会機能異常とアンヘドニア）を誘発することを確認した。具体的には、社会性敗北ストレス負荷マウスを社会性試験とスクロース嗜好性試験に供し、各行動指標においてレジリエンス群と感受性群に分類した。社交性低下のみ、アンヘドニアのみ、社交性低下とアンヘドニアの両方を示す個体に層別化した。これら層別化マウスにおける神経活動評価を行ったところ、２つの神経回路が異なる行動（社会機能異常とアンヘドニア）を制御している可能性を見出した。そこで薬理遺伝学的手法を用いて介入操作を行い、神経回路と行動との因果性を確認した。さらに、分子レベルの解析として、４つのサブタイプ分類されたマウスの内側前頭前野におけるエピゲノム修飾（KDM5Cの基質となるヒストンH3K4メチル化修飾）の変容を確認した。

The purpose of this study is to clarify the biological basis for multi-level sensitivity between individuals. Previous studies on animal diseases, individual differences in symptoms, and heterogeneities of mental disorders The basic research on this condition has been carried out in the field of individual differences, diversity of mental symptoms, and control of basic axis and hierarchical view points. The individual differences in specific actions, changes in behavior, changes in behavior, changes in behavior In 2022, the psychological and social stress load of the action index was determined according to the classification, the starting point of the inner front field and the behavior of the mental circuit (social dysfunction). Specific social test, preference test, activity test, sensitivity test Social low, social low 2. The possibility of controlling abnormal behavior in the mental circuit (abnormal social function) was revealed. The method of science and technology is used to intervene in the operation, the mental circuit and the causality of action are confirmed. In addition, the analysis and classification of molecular molecules are confirmed by the content of KDM5C matrix and H3K4 matrix modification.

项目成果

GPCR-mediated calcium and cAMP signaling determines psychosocial stress susceptibility and resiliency.

• DOI: 10.1126/sciadv.ade5397
• 发表时间: 2023-04-05
• 期刊: Science advances
• 影响因子: 13.6

ストレス感受性制御の脳内分子基盤

大脑应激敏感性调节的分子基础

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本生物学的精神医学会誌
• 作者: Shirinian Margret;Chen Chong;Uchida Shusaku;Jadavji Nafisa M.;内田周作
• 通讯作者: 内田周作

運動によるストレスレジリエンス獲得におけるエピジェネティック修飾

通过运动获得抗压能力的表观遗传修饰

• 发表时间: 2022
• 期刊: 体育の科学
• 作者: Shiozaki H;Fujihara K＊;Yamada NH;Yamamoto M;Mitsuma Y;Kitazawa M;Yaguchi Y;Matsubayashi Y;Iwanaga M;Yamada T;Kodama S;Sone H;内田周作
• 通讯作者: 内田周作

Constructive understanding of the mechanisms underlying psychosocial stress-induced behavioral heterogeneity

对社会心理压力引起的行为异质性潜在机制的建设性理解

• 发表时间: 2022
• 作者: Kobayashi A;Fujihara K＊;Yamada MH;Sato T;Yaguchi Y;Kitazawa M;Matsubayashi Y;Iwanaga M;Yamada T;Kodama S;Sone H;Shusaku Uchida
• 通讯作者: Shusaku Uchida