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Design of apoptotic cell mimetic anti-inflammatory polymers for the treatment of cytokine storm

用于治疗细胞因子风暴的模拟凋亡细胞抗炎聚合物的设计

基本信息

批准号：
22H03963
负责人：
荏原充宏
金额：
$ 11.07万
依托单位：
National Institute for Materials Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の感染拡大によってサイトカインストームという言葉が様々なメディア等で取り沙汰されるようになったが、サイトカインストームはCOVID-19のみならずリウマチ性疾患や多発性硬化症など様々な自己免疫疾患にも関連するため、つまり、サイトカインストームをいち早く抑制しARDSの症状を抑えることができればCOVID-19 の重症化リスクを大幅に改善することが期待できる。こうした背景のもと、殺傷された死細胞（アポトーシス細胞）の断片が免疫調節機能（抗炎症作用）を有する点に注目し、サイトカインストームの抑制に利用できないかと考えた。本研究では、合目的に設計されたアポトーシス模倣膜高分子を用いて免疫細胞との相互作用を詳細に検討することで、サイトカインストームの発症機構への死細胞の役割を学術的に理解することでARDSの新たな治療法の創製を目的とする。本年度は、アポトーシス模倣高分子(2-Methacryloyloxyethyl phosphorylserineポリマー ; 以下、MPSポリマー)の設計を行う。その際、ポリマーの分子量、形態（粒子、ミセル、疎水度など）の最適化を行った。特にMPSポリマーの構造（グリセロール基）の違いによって、マクロファージの認識が変わることを明らかにした。さらに、MPSポリマーを粒子化することで、より効率的にマクロファージに取り込まれることが明らかとなった。これらのMPSシリーズを用いて、肺胞マクロファージの炎症性サイトカイン(IL-1、IL-6、TNF-αなど)の産生抑制効果および抗炎症性サイトカイン（IL-10、TGF-βなど）の産生促進効果が明らかとなった。

A New Type of Infection (COVID-19) infection, disease, multiple sclerosis, immune disorders, etc. The symptoms of ARDS were suppressed early in the study. The severity of COVID-19 was greatly improved. The background of this study is to investigate the use of fragments that kill dead cells and inhibit immune regulation (anti-inflammatory effect). This study aims to investigate in detail the interaction between immune cells and the development mechanism of ARDS by designing novel therapeutic methods. This year, the design of polymer mimics (2-Methacryloxyethyl phosphorylserine) was carried out. Optimization of molecular weight and morphology (particle size, particle size, particle size) of the particles The structure of MPS is very clear. For example, if you want to buy a car, you can buy a car. The production of inflammatory cytokines (IL-1, IL-6, TNF-α) in lung cells was inhibited by the use of MPS, and the production of anti-inflammatory cytokines (IL-10, TGF-β) was promoted.