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グルココルチコイドによる海馬神経細胞死の機序に関する分子生物学的研究

糖皮质激素致海马神经元死亡机制的分子生物学研究

基本信息

批准号：
03263104
负责人：
鬼頭昭三
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The Open University of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03263104/
关键词：
グルココルチコイド海馬カイニン酸 LDH in vivo dialysis グルタメイト GABA

项目摘要

グルココルチコイドによる海馬神経細胞に対する毒性をin vivoとin vitroの両面から観察した。in vivoにグルココルチコイド慢性投与した結果では、通常の組織標本ではみるべき変化はなかった。in vitroの実験は次のように行った。ラット胎児脳より海馬ニュ-ロンを取り出し分離培養を行った。培養神経細胞に10 ^<-5>Mのカイニン酸を加え、そこにさらに各種濃度のグルココルチコイドを加えることにより、カイニン酸の毒性に対するグルココルチコイドの影響をLDHを測定することにより観察した。その結果、加えたグルココルチコイドの用量依存性に海馬の神経細胞死がみられた。このことは、グルココルチコイドがカイニン酸の神経細胞毒作用を増強することを示すものである。さらに、このグルココルチコイドの作用のメカニズムをさぐるために、ラット脳の海馬に透析プロ-ブを装着し、in vivo dialysis実険によりグルココルチコイドの海馬での神経伝達物質遊離に対する効果を観察した。その結果、グルココルチコイドが海馬でグルタメイトの遊離を促進し、GABAの遊離を抑制することが明らかになった。現在、海馬培養神経細胞に対するグルココルチコイドの毒性に対して、GABA、アセチルコリン等の神経伝達物質や成長因子がどのような影響を与えるかを観察中である。さらに、pentylenetetrazole(PTZ)により誘発されたラット海馬における原癌遺伝子の発現に対して、グルココルチコイドが与える影響を観察し、グルココルチコイドの毒作用の遺伝子を介するメカニズムについても実験を継続中である。

グルココルチコイドによるhippocampal nerve cells に対するtoxicityをin vivoとin vitroの両面から看した. The result of chronic administration in vivo is the result of chronic administration, and the normal tissue specimen is transformed into the same tissue. in vitroの実験は时のように行った.ラット fetal 腐脳より海马ニュ-ロンをtake り出しisolation and culture を行った. Cultivation of neuroblastoma cells 10 ^<-5>Mのカイニンを加え、そこにさらに Various concentrations of のグルココルチコイドを加えることにより、The toxicity of カイニン acid is not affected by the toxicity of に対するグルココルチコイドの and the determination of をLDH is done by することにより観看した.そのResults, added えたグルココルチコイドのDosage dependence に海马の神経手机死がみられた.このことは, グルココルチコイドがカイニン acid の神経 cytotoxic effect を Increase strength することを Show すものである.さらに、このグルココルチコイドのeffectのメカニズムをさぐるために、ラット脳の海马にdialysisプロ-ブを装し、in vivo dialysis実発によりグルココルチコイドの海马での神経伝达 material free に対するeffectを観看した.そのRESULT,グルココルチコイドが海马でグルタメイトのfreeをPromote し, GABA's free をInhibition することが明らかになった. Currently, hippocampal cultured neuroblastoma cells are used to detect toxicity, GABA, and アセチルコリンの神経伝达 Material growth factor がどのような Impact を and えるかを観看中である.さらに、pentylenetetrazole(PTZ)によりinducing発されたラット海马におけるoriginal cancer legacy 伝子の発appears に対して、グルココルチコイドが and える influence を観泽し, グルココルチコイドのtoxic The role of の缝子を解するメカニズムについても実験を継続中である.