ステロイドホルモンの海馬神経細胞に対するtoxic effectに関する研究

类固醇激素对海马神经元毒性作用的研究

• 批准号: 05251102
• 负责人: 鬼頭 昭三
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The Open University of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05251102/
• 关键词: カイニン酸; glucocorticoid; nicotine; dexamethasone; in situ hybridization; in vivo microdialysis; estrogen; Ca^<2+>

我々は先にラット海馬培養神経細胞を用いてカイニン酸による神経細胞毒性をglucocorticoidが用量依存性に培養することを認めた。この際glucocorticoidのみでは海馬培養神経細胞に対して毒性を示さないことを認めた。本年度はこの海馬培養神経細胞に対するdexamethasoneのカイニン酸毒性増強作用の作用に対してnicotineがどの様な影響を与えるかを検討した。この際カイニン酸の量及び、dexamethasoneの量はそれぞれ10^<-5>M及び10^<-4>Mとした。nicotineは、10^<-9>M〜10^<-4>Mの範囲内の用量依存的にdexamethasoneの毒性増強作用を抑制し、細胞保護的に働くことを認めた。一方扁桃核細胞に対するestrogenの作用を検討した結果、estrogen単独で、低濃度では細胞保護的に、高濃度では用量依存的に細胞毒性を示すことが判明した。これらのdexamethasone、estrogenの細胞毒性作用及び、nicotineの細胞保護作用のメカニズムについてin vivo microdialysis及びin situ hybridization法によって検討した。その結果、glucocorticoidは、ラット海馬におけるglutamateの放出を増強させることを認めた。また、estrogen投与がc-fosの発現をきたすことを明らかにした。estrogenの細胞毒作用については扁桃核培養神経細胞の細胞内Ca^<2+>濃度にあたえるestrogenの作用について検討した。estrogenは細胞内Ca^<2+>濃度の上昇をきたし、この上昇が、10分以上にわたって持続することを認めた。このCa^<2+>濃度の上昇がどのような遺伝子を介するものかを検討中である。

First I 々 は に ラ ッ ト を culture god 経 cells in hippocampus い て カ イ ニ ン acid に よ る god 経 cytotoxicity を glucocorticoid が dosage dependence に cultivate す る こ と を recognize め た. <s:1> <s:1> interglucocorticoid <s:1> みで めた hippocampal culture of neurogenic cells に for <s:1> て toxicity を さな さな とを とを とを とを めた めた めた confirmed めた. This year は こ の cultivate god 経 hippocampus cell に す seaborne る dexamethasone の カ イ ニ ン acid toxicities raised strong role の に し seaborne て nicotine が ど の others な influence を and え る か を beg し 検 た. こ の interstate カ イ ニ の ン acid amount and び, dexamethasone の quantity は そ れ ぞ れ 10 ^ < - > 5 M and 10 ^ び < - > 4 M と し た. nicotine めた, 10^<-9>M ~ 10^<-4>M <s:1> range 囲 <s:1> dose-dependent にdexamethasone <s:1> toxicity intensifiers を inhibitory <s:1> and cell-protective に く く く とを とを recognized めた. Side amygdala cells に す seaborne る estrogen の role を beg し 検 た results, estrogen alone 単 で, low concentration で は に cell protection, high concentration で は dosage dependent に cytotoxicity を shown す こ と が.at し た. The cytotoxic effects of <s:1> れら <s:1> dexamethasone and estrogen and the cytoprotective effects of び and nicotine. Youdaoplaceholder2 れら て てin vivo microdialysis and びin situ hybridization によって検 to discuss た. そ の results, glucocorticoid は, ラ ッ ト hippocampal に お け る glutamate released の を raised strong さ せ る こ と を recognize め た. Youdaoplaceholder0, estrogen and がc-fos <s:1> produce を たす たす を とを とを とを and ら たす に た た. Estrogen の cytotoxic effect に つ い て は amygdala の culture god 経 cells intracellular Ca ^ > < 2 + concentration に あ た え る estrogen の role に つ い て beg し 検 た. Estrogen は intracellular Ca ^ > < 2 + concentration rising の を き た し, こ の rises above が, 10 points に わ た っ て hold 続 す る こ と を recognize め た. The concentration of <s:1> <s:1> Ca^<2+> <s:1> increases が <s:1> ような ような, resulting in 伝 seed を, する を検, <s:1> を検 を検, を検 and を検.

项目成果

Semba,J.: "Milacemide effcts on the temporal inter-relationship of amino acids and monoamine metabolites in rat cerebrospinal fluid." Euroean Journal of Pharmacology. 230. 321-326 (1993)

Semba,J.：“米拉塞米对大鼠脑脊液中氨基酸和单胺代谢物的时间相互关系产生影响。”

Kito,S.: "Effect of glucocorticoid on hippocampal neurons:in vivo and in vitro studies." Neurochemical Research. 18. 801-860 (1993)

Kito,S.：“糖皮质激素对海马神经元的影响：体内和体外研究。”

Kito,S.: "A cytoprotective effect of nicotine on hippocampal neurons." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 772.15 (1993)

Kito,S.：“尼古丁对海马神经元的细胞保护作用。”

Miyoshi,R.: "Effect of nicotine on neurotransmitter release from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 384.6 (1993)

Miyoshi,R.：“尼古丁对大鼠海马神经递质释放的影响。”

Semba,J.: "Antiepileotic drug pharmacokinetics and neuropharmacokinetics in individual rats by repetitive withdrawal of blood and cerebrospinal fluid:milacemide." Br.J.Pharmacol.108. 1117-1124 (1993)

Semba，J.：“通过重复抽取血液和脑脊液：米拉塞米在个体大鼠中的抗癫痫药物药代动力学和神经药代动力学。”