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エストロジェン、癌遺伝子と神経細胞死

雌激素、癌基因和神经元死亡

基本信息

批准号：
06272106
负责人：
鬼頭昭三
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The Open University of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272106/
关键词：
カイニン酸 glucocorticoid estrogen in situ hybridization Ca^<2+>HGF

项目摘要

ラット辺縁系培養神経細胞に対してglucocorticoidは、カイニン酸毒性を用量依存性に増加することを認めた。estrogenについては10^<-6>M以下の低濃度では、用量依存的に細胞生存率を増加させる、10^<-5>M以上では、単独で神経細胞生存率を低下させるという結果を得ている。このメカニズムを検討するために、以下の実験を行った。1.estrogenは辺縁系培養神経細胞に対して細胞内Ca^<2+>濃度の上昇をきたし、その持続が通常の伝達物質による数10秒程度の持続のCa^<2+>濃度上昇とは異なって、その持続が10分以上にわたる場合がある。この実験系にN型channel brockerであるω-conotoxineを加えたが、影響がみられなかった。一方、L型channel blockerであるniphedipineを加え、Ca^<2+>濃度上昇の抑制がみられた。このことからこのCa^<2+>濃度上昇の一部はL型channel blockerを介するものであると推定された。また、この実験系にRNA阻害剤としてアクチノマイシンDを加えたところ、部分的にCa^<2+>濃度上昇が抑制された。2.estrogen及び、glucocorticoid投与に伴う辺縁系培養神経細胞における原癌遺伝子発現の有無にについて、in situ hybridizationにより実験を行った。estrogenの全身投与後30分〜1時間にわたって、海馬、扁桃体などの辺縁系にc-fosおよび、zif286の発現を見ることを認めた。glucocorticoid投与ではこれらの原癌遺伝子発現は見られなかった。このことから、estrogenの低濃度では高濃度の場合とは逆に細胞保護的に働き、そのメカニズムの一つとして、AP-1 siteによって促進的に働くことが考えられる。今後、estrogenとglucococorticoidの同時投与によって原癌遺伝子の発現の有無を見る必要がある。3.肝組織でhepatocyto growth factor(HGF)が神経細胞組織においても修復機転として働くことが推定されている。glucocorticoidによる細胞毒性及び少量のestrogenの細胞保護作用のメカニズムとして原癌遺伝子を介した、HGF mRNAの発現の調節があるものと仮説を立て実験を行った。カイニン酸の全身投与によりラット海馬で投与後6時間から48時間にかけてHGF mRNAが発現することをnothern blotting法により確認した。HGFのreceptorであるc-met mRNAについてもカイニン酸投与後、ほぼ同様な過程で、発現することが知られた。preminaryの結果ではあるが、このカイニン酸によるHGFの発現に対して、estrogenは促進を示しglucocorticoidは抑制を示した。

The dose-dependent increase in glucocorticoid toxicity was identified in cultured neurons. The <-6>survival rate of cells increased in dose-dependent manner at concentrations below 10^ M, and decreased in dose-dependent manner at concentrations above 10^<-5>M. The following is an example of how to do this. 1. Estrogen is a kind of culture cells. It can increase the concentration of Ca^<2+> in the cells for 10 seconds or more. It can increase the concentration of Ca^<2+> for 10 minutes or more. This is an N-channel brocker, with ω-conotoxin added to it. A square, L channel blocker A part of the increase in Ca^<2+> concentration is due to the L-shaped channel blocker. In addition, in this case, the addition of the RNA-blocking agent Adecokonamisinin D inhibited some of the increase in Ca^<2+> concentration. 2. Estrogen and glucocorticoid production in cultured neurocytes, in situ hybridization Estrogen's whole body shot and after 30 minutes to 1 time, hippocampus, tonsil, and other organs, c-fos and zif286 appeared. The glucorticoid is released and the original cancer gene appears. This is the reason why estrogen has a low concentration and a high concentration, and the opposite is true for cell protection. It is also a part of the management system and the AP-1 site promotes cell protection. In the future, it is necessary to investigate whether the occurrence of protocarcinogen and glucocorticoid can be detected simultaneously. 3. Hepatocyto growth factor(HGF) in liver tissue is a putative repair factor in neurocellular tissue. Cytotoxicity of glucocorticoids and cytoprotection of small amounts of estrogens are closely related to the regulation of oncogene expression and HGF mRNA expression. The expression of HGF mRNA in hippocampus was confirmed by northern blotting at 6 and 48 hours after administration of HGF. HGF receptor c-met mRNA is detected after acid administration and expression. As a result of this, HGF is promoted and glucocorticoid is inhibited.