環境要因の人体影響-人体影響に関与する遺伝的要因

环境因素对人体的影响——遗传因素对人体的影响

• 批准号: 04202136
• 负责人: 阿部 達生
• 金额: $ 10.24万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04202136/
• 关键词: 環境変異原; 均衡転座; 染色体異常; DNA修復能; 間期死; HLA; 微量放射線; 突然変異

環境変異原の作用で形成される変異細胞の選択される仕組みやヒトでの突然変異の本態を追究し,環境要因と個体変異の相互関与と疾病の発生を明らかにしようとした。突然変異を定量化できる遺伝指標の確立にも努めた。1)低濃度変異原物質(NCS)を培養リンパ球に作用させて誘発される染色体異常を観察した。同一個体で300以上の中期細胞を検討し,25種の単純な欠失,55種の単純な均衡転座を有する中期細胞を観察した。そのうちの1個がt(11;14)(q13;q32)で,腫瘍に特異的な転座と切断点まで完全に一致した。環境要因の遺伝的影響の初期像に関する新たな知見を得た。2)色素性乾波症(XP)患者で,体細胞がDNA修復能を欠く細胞と高い修復活性のモザイクになっている稀な例を見出した。UV高感受性クローンでは,A群XP細胞と同様にintron3の3末端のGがCへと変化した塩基置換突然変異のホモ接合体であることを確かめた。3)50種の近交系マウスに微量の放射線(0.01-0.5Gy)やステロイドホルモンを作用させると作用量に比例して細胞間期死が増加した。特に胸腺における微量放射線誘発間期死は,明確なマウス系統差があり,C57BL/6J,AKR/J等は高感受性N4,A/J,PT等は中間型,C3H/HeJ,HT,DBA/2J等は抵抗型であった。4)分子レベルでの解析を導入し低応答者群では特定のHLA-DR-DQ対対立遺伝子が著明に増加しており,このHLA対立遺伝子に関してヘテロ接合体でも低応答性を示すことを明らかにした。さらに低応答者にのみHLA-DQ分子により提示された溶連菌M蛋白に由来する抗原ペプチドを認識するCD4^+T細胞が存在し,その存在下にCD8^+T細胞が増殖することを示した。5)γ線,核分裂中性子,ENUを作用原とし雄生殖細胞を急処理した場合の線量-効果関係を,累計585,900個の受精卵,遺伝子座数にして1,469,663個について調べた。この結果,生殖細胞に対する遺伝的影響に及ぼす細胞分化の役割は,作用原により著しく異なることが示された。

The role of environmental factors in the formation of different cell selection, organization and development of sudden changes in the state of investigation, environmental factors, individual differences and the development of disease The sudden change in the quantitative analysis of genetic indicators and the establishment of new methods 1)Low concentrations of xenogenes (NCS) induce chromosomal abnormalities in culture. More than 300 metaphase cells were detected in the same individual, 25 of which were pure and 55 of which were pure and balanced. The cut point is exactly the same as the specific cut point. The initial images of the impact of environmental factors on the environment are related to new knowledge. 2)In patients with xerosis pigmentosa (XP), DNA repair activity in somatic cells is low, and high repair activity in cells is rare. UV-sensitive Xp cells of group A are identical to intron3 and G is changed to C. 3)50 Inbred strains of the species were exposed to trace amounts of radiation (0.01-0.5Gy), which increased in proportion to the intercellular death. Special thymus micro-radiation induction interval death, clear system difference, C57BL/6J,AKR/J, etc. high sensitivity N4,A/J,PT, etc. intermediate type, C3H/HeJ,HT,DBA/2J, etc. resistance type. 4) The molecular analysis of the low responder population is enhanced by specific HLA-DR-DQ pairs, and the low responder population of the HLA pairs is enhanced by specific HLA pairs. The presence of CD4^+T cells in the presence of HLA-DQ molecules in low responders suggests that the origin of lysozyme M protein is recognized, and the proliferation of CD8^+T cells in the presence of CD8^+T cells is indicated. 5) Gamma rays, mitotic neutrophils,ENU, the role of the original male germ cells in urgent processing, the relationship between the number of lines and the fruit, a total of 585,900 fertilized eggs, the number of sperm loci decreased to 1,469,663. As a result, germ cells are affected by gene transfer and cell differentiation, and the causes of action are different.

项目成果

Ohuchi Y,Kinuta Y,Nomura T et al: "Oncogenic activation of murine mos protein protein kinase by DNA rearangement of it's N-terminal coding region." Oncogene. 7. 331-338 (1992)

Ohuchi Y、Kinuta Y、Nomura T 等人：“通过 N 端编码区的 DNA 重排对小鼠 mos 蛋白激酶进行致癌激活。”

Yamanishi K,Inazawa J,Abe T et al: "Structure of the gene for human transgluraminase I." J Biol Chem. 267. 858-863 (1992)

Yamanishi K、Inazawa J、Abe T 等人：“人转谷氨酰胺酶 I 基因的结构”。

Ishizaki K,Tsujumura T,Ikenaga M: "Infrequent mutation of the ras genes in skin tumors of xeroderma pigmentosum patients in Japan." Int Cancer. 50. 382-385 (1992)

Ishizaki K、Tsujumura T、Ikenaga M：“日本着色性干皮病患者皮肤肿瘤中 ras 基因的罕见突变。”

1)阿部 達生,三澤 信一 2)野村 大成 3)西村 泰治,笹月 健彦: "1)第1章 遺伝と環境の相互関与と疾与の発生 2)第3章 環境に誘発された障害の垂直伝達 3)第6章 環境汚染とアレルギーの発症 環境と健康(志賀健他編)" HBJ出版局, 344 (1993)

1）阿部达雄、三泽新一 2）野村大成 3）西村太二、笹月武彦：“1）第一章遗传与环境的相互参与以及疾病的发生 2）第三章环境引起的残疾 垂直传播 3）第六章环境污染和过敏的发生：环境与健康（由 Ken Shiga 等人编辑） HBJ Publishing Bureau，344（1993）

Inoue K,Inazawa J,Abe T et al: "Assinment of the human cytochrome p-450 nifedipine oxidase gene(CYP3A4) to chromosome 7 at band q22.1 by fluorescence in situ hybridization." Jpn J Hum Genet. 37. 133-138 (1992)

Inoue K、Inazawa J、Abe T 等人：“通过荧光原位杂交将人细胞色素 p-450 硝苯地平氧化酶基因 (CYP3A4) 定位到 7 号染色体带 q22.1。”