環境要因の人体影響ー人体影響に関与する遺伝的要因

环境因素对人体的影响——遗传因素对人体的影响

• 批准号: 03202138
• 负责人: 阿部 達生
• 金额: $ 10.24万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03202138/
• 关键词: FISH; P‐450; MNNG; トランジション; HLA‐DRα鎖遺伝子; 間期死反応; 生存突然変異

本年度の研究成果を以下に要約して述べる. 1)化学物質(ビオチン等)標識/蛍光シグナル検出の組合せによるfluorescent in situ hybridization(FISH)法を開発し,環境要因によるDNA損傷を修復する酵素MGMTと多型の存在が知られている薬物代謝酵素P‐450分子種CYP3A4遺伝子の座をそれぞれ10q26と7q22.1と決定した. 2)大腸菌のcrp(cAMP receptor protein)遺伝子を含むプラスミドpHA7をMNNGで処理し、宿主大腸菌にトランスフェクションして,crp^+からcrp^-への突然変異を生じた変異株コロニ-44個分離した.それぞれの変異株からプラスミドを回収し,M13ファ-ジに再クロ-ニングした後,crp遺伝子(627 塩基対)の全塩基配列をサンガ-法で決定した.全部で42個の塩基配列を検出したが,うち,41個は塩基置換で, すべてがトランジション型であった。この結果は,MNNGによってDNAに生じたO^6‐メチルグアニンがDNA複製に際して誤ってチミンと対合することが,MNNG誘発突然変異の主要な原因であることを強く示唆した.3)免疫応答を惹起する環境要因である抗原への暴露,また珪肺症の原因である遊離珪酸への暴露に対する生体側の反応に及ぼすHLA遺伝子の影響を個体レベルで解析するためのモデル動物として,HLAーDRα鎖遺伝子導入マウスを作製した.4)開発した間期死反応検出系で約50種の近交系マウスに0.01‐0.05Gyの微量のX線を照射し,間期死反応を観察した.細胞死は,X線量に比例しほぼ直線的に増加するが,マウス系統間に大きな差のあることがわかった.5)メダカb座位に関する誘発生存突然変異について,同座位に関する既知の7つのalleleを基準とした機能的マッピングを行った.10個のENU誘発生存突然変異と6個のγ線誘発生存突然変異をまず同型接合化した.ENU誘発生存突然変異は,すべてhomozygous viableであった.

Under this year の research を に offer し て above べ る. 1) chemicals (ビ オ チ ン etc) logo / 蛍 light シ グ ナ ル 検 combined the の せ に よ る fluorescent in situ Hybridization (FISH) method を open 発 し, environment by に よ る を DNA damage repair す る enzyme MGMT と polymorphism の exist が ら れ て い る 薬 P content metabolic enzyme ‐ 450 molecules of CYP3A4 but 伝 son の を そ れ ぞ れ 10 q26 と 7 q22. 1 と decided し た. 2) Coliform bacteria crp(cAMP receptor Contains protein) posthumous son 伝 を む プ ラ ス ミ ド pHA7 を MNNG で 処 し, host coliform に ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン し て, CRP ^ + か ら CRP ^ - へ の suddenly - born different を じ た - different strains コ ロ ニ - 44 separation し た. そ れ ぞ れ の - different strains か ら プ ラ ス ミ ド を back 収 し, M13 フ ァ - ジ に again ク ロ After -ニ, グ, た, た of crp (627-baso pair) is determined by the all-baso collocation をサ, ガ- method で for た. All で42 <s:1> bases are arranged を検 out of <s:1> たが,うち,41 <s:1> bases are displaced で, and すべてがトラ <s:1> ジショ ジショ type であった であった. は こ の results, MNNG に よ っ て DNA に raw じ た O ^ 6 ‐ メ チ ル グ ア ニ ン が DNA replication に interstate し て mistakenly っ て チ ミ ン と us seaborne す る こ と が, MNNG induced 発 suddenly - different の な main reason で あ る こ と を く and shown strong sucking し た. 3) immune 応 answer を provoked す る environment by で あ る antigen へ の exposure, ま た stating で の lung disease reason あ る free acid stating へ の exposed に す seaborne る の raw body side against 応 に and ぼ す HLA heritage 伝 son の affect individual を レ ベ ル で parsing す る た め の モ デ ル animal と し て, traces of HLA ー DR alpha lock 伝 son import マ ウ ス を cropping し た. 4) open 発 し た interphase dead against 応 検 out of about 50 kinds of の で inbred line マ ウ ス に ‐ 0.01 0.05 Gy の trace の X-ray を irradiation を, interphase death 応を観 examination た た. は cell death, X-ray quantity proportion に し ほ ぼ linear に raised plus す る が, マ ウ ス system between に big き な poor の あ る こ と が わ か っ た. 5) メ ダ カ b seat に masato す る 発 lure survival - vision suddenly に つ い て, with seat に masato す る already know の 7 つ の allele を benchmark と し た functionary マ ッ ピ ン グ を line っ た. 10 の emu 発 lure to survive Sudden mutation と6 <s:1> γ -line induced survival sudden mutation をまず homozygous viable た ENU induced survival sudden mutation た,すべてhomozygous viableであった.

项目成果

Nishi M,Abe T,et al: "Regional chromosomal assignment of carcinoembryonic antigen gene(CEA)to chromosome 19 at band q13.2." Cancer Genet Cytogenet. 54. 77-81 (1991)

Nishi M、Abe T 等人：“癌胚抗原基因 (CEA) 的区域染色体分配至 19 号染色体 q13.2 条带。”

Ohe T,Abe T,et al: "cis‐diamminodichloroplatinum(II)‐induced sister chromatid exchanges and chromosome aberration formation in cultured human lymphocytes and their inhibition by sodium thiosulfate." Mutatin Res. 244. 279-285 (1990)

Ohe T、Abe T 等人：“培养的人淋巴细胞中顺式二氨二氯铂 (II) 诱导的姐妹染色单体交换和染色体畸变形成及其受硫代硫酸钠的抑制”244. 279-285 (1990)。

Nomura T,et al: "Programmed cell death in whole body and organ systems by low dose radiation." J Radiat Res.

Nomura T 等人：“低剂量辐射导致全身和器官系统程序性细胞死亡。”

Itokawa Y: "Magnesium in health and disease." John Libbey&Co.,Ltd., (1989)

Itokawa Y：“镁对健康和疾病的作用。”

Wang Y,Ikenaga M,et al: "Assignment of a chinese xeroderma pigmentosum patient from Taiwan to complementation group C." J Radiat Res. 32. 181-190 (1991)

Wang Y,Ikenaga M,et al：“将一名来自台湾的中国色素性干皮病患者分配至补充 C 组。”